Cada año se reportan cerca de 2 millones de nuevos casos de leishmaniosis en todo el mundo, de los cuales 1.5 millones corresponden a leishmaniosis cutánea (LC). Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), el número de personas infectadas sobrepasa los 20 millones. El espectro de la enfermedad es subestimado y los datos reales pueden ser 4 a 5 veces más altos que lo que está siendo reportado por lo que la amplia población afectada requiere la implementación de estrategias efectivas de prevención y control de esta enfermedad. La tasa de morbilidad para Leishmania se calcula en 2.090.000 años de vida ajustados en función de la discapacidad (de los que 1.249.000 corresponden a hombres y 840.000 a las mujeres), lo cual acorde con la OMS es una de las más altas tasas entre las enfermedades transmisibles. En Colombia, los casos presentados en 2008 acorde con la información suministrada por el Instituto Nacional de Salud, guardan la misma tendencia que la presentada en el año 2007, cerca de 12.000 nuevos casos de los cuales el 99% corresponden a LC cuyos agentes etiológicos más prevalentes son Leishmania (V.) panamensis (L. panamensis) y L. braziliensis. Los medicamentos actualmente empleados en el control de la leishmaniosis se han mostrado ineficaces (bajos niveles de seguridad asociados con toxicidad multiorgánica y resistencia) lo cual sumado a los elevados costos para los sistemas de salud y a la ausencia de vacuna, justifica la búsqueda y el estudio racional de nuevas fuentes terapéuticas y/ó profilácticas. El proyecto previo financiado por Colciencias y la DIB para la vigencia 2007-2009 (110140820378) ha permitido describir extractos, compuestos puros y aceites esenciales de plantas Colombianas como promisorios prototipos antileishmaniales e inmunomoduladores. Los estudios publicados por nosotros a la fecha, en revistas nacionales (#3) e internacionales indexadas (#2), así como trabajos de pregrado (#3), maestría (#2) y doctorado (#4) desarrollados en el marco del proyecto, generan la necesidad de confirmar en un grupo mayor de voluntarios con LC, la capacidad inmunomoduladora de los compuestos antileishmaniales encontrados. Una siguiente fase experimental in vivo (Modelo Hamster) es fundamental para estudiar la eficacia y seguridad de los compuestos, aportando al desarrollo de alternativas terapéuticas para el control de la LC. Enfoque metodológico: 1. Confirmar la actividad leishmanicida e inmunomoduladora de cinco compuestos activos de Raputia heptaphylla, Esenbeckia alata, Zanthoxylum quinduense y Ocotea macrophylla en un número ampliado de voluntarios humanos con LC en diversos estadios de la enfermedad: Obtención de compuestos; Confirmar participación de células T reguladoras (activación Th1) en voluntarios sanos y con LC. 2. Evaluar la eficacia terapéutica de los cinco metabolitos (ó compuestos) más promisorios (según resultados obtenidos en evaluación in vitro) empleando el modelo de experimental de Hámsters infectados con L. panamensis y tratados con los compuestos: Infectar Hámsters (machos Mesocricetus auratus) con promastigotes de L. panamensis; Evaluar características/evolución de lesiones; Tratar lesiones con compuestos 2 veces día/4 semanas; Monitorear regresión/progresión de lesiones por 3 meses; Estudiar potencial inmunopotenciador de compuestos (Linfoproliferación de esplenocitos estimulados con lisado L. panamensis). 3. Evaluar la toxicidad de cinco metabolitos en Hámsters infectados y tratados: Realizar antes, durante y post - tratamiento hemogramas, cuantificación de creatinina, ALT, Bilirrubinas; Monitorear alteraciones en el comportamiento; Estudio inmunohistopatológico de lesiones tratadas. Resultados esperados: 1. Confirmar la actividad leishmanicida e inmunomoduladora de cinco compuestos activos de Raputia heptaphylla, Esenbeckia alata, Zanthoxylum quinduense y Ocotea macrophylla. 2. Describir el potencial terapéutico de dos compuestos (metabolitos secundarios) en el modelo experimental in vivo (Hámsters infectados con L. panamensis). 3. Publicar al menos tres manuscritos en revistas indexadas donde reportemos a nivel químico y de actividad biológica la relevancia de los compuestos como alternativa terapéutica en LC. 4. Formación de recurso humano a nivel de pregrado (1) y posgrado (3).