Proyectos
Optimización de células presentadoras de antígeno para la detección y análisis de linfocitos T antígeno específicos con fines de inmunoterapia.
Resumen
La inmunoterapia del cáncer se fundamenta en el estudio de la inmunobiología de la enfermedad utilizando células y moléculas del sistema inmune con el fin de dirigir, mejorar o restaurar la inmunovigilancia de los tumores [1]. Basado en esto se han desarrollado diferentes tipos de inmunoterapia y entre ellas las vacunas terapéuticas contra el cáncer y la terapia adoptiva de células que persiguen expandir linfocitos T (LT) antitumorales específicos de antígenos tumorales inmunogénicos capaces de controlar o incluso eliminar a las células tumorales, son estrategias de inmunoterapia promisorias [2, 3]. Un aspecto esencial para la expansión de LT antitumorales es la correcta presentación del antígeno. A pesar de una larga trayectoria de la investigación en inmunoterapia alrededor de cómo mejorar el desempeño, estimular y pulsar eficientemente con el antígeno a las células presentadoras de antígeno (APCs) con el fin de expandir eficiente LT antitumorales en el paciente con cáncer, no se ha logrado establecer un consenso sobre los protocolos de obtención e intervención del compartimento de APC tanto in vivo como in vitro. Históricamente se han explorado diferentes tipos de APC [4, 5], tipos de antígenos [6-9] y distintos sistemas de entrega del antígeno a las APC [10] orientado a una eficiente expansión de LT. Por una parte, modelos preclínicos y ensayos clínicos han evaluado diferentes sistemas de entrega antigénica mediante el uso de péptidos cortos (8 a 15 aa)[11], péptidos largos (25 a 35 aa) [12], polipéptidos recombinantes, proteínas completas[13] y minigenes [14, 15] con resultados heterogéneos. Por otra parte, otros estudios han centrado la atención en el uso de APCs artificiales que mimeticen la funcionalidad de las APCs profesionales naturales optimizando su eficacia para estimular a los LT [16]. El grupo de Inmunología y Medicina Traslacional de la Facultad de Medicina http://investigacionimt.unal.edu.co ha venido adelantando en los últimos 12 años el macroproyecto “Biomarcadores y Vacunas para el Manejo del Cáncer en Colombia”. En el marco de este proyecto, se adelantan 7 líneas de investigación. El presente proyecto tiene que ver con tres de ellas que buscan optimizar: (i) células dendríticas con fines de inmunoterapia [17], (ii) APCs para el tamizaje in vitro de neoantígenos tumorales para el diseño de vacunas terapéuticas contra el cáncer basadas en neoantígenos tumorales (Ver Anexo Tesis de Maestría de Laura Martínez) y (iii) condiciones in vitro para la amplificación de LT específicos de antígeno con fines de inmunoterapia [18]. Por lo anterior, el presente proyecto comprende trabajos de tesis de varios estudiantes de posgrado en los que se evalúan diferentes sistemas de entrega del antígeno a APCs que favorezcan la expansión de LT antígeno específicos. En estos trabajos evaluamos dos tipos de APCs: profesionales y artificiales, diferentes antígenos virales y/o tumorales y varios sistemas de entrega del antígeno a estas APC con el fin de examinar su capacidad para expandir LT específicos de antígeno con fines de inmunoterapia.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:Convocatoria nacional para el fortalecimiento de la formación a través del apoyo a proyectos de investigación, creación artística e innovación de la Universidad Nacional de Colombia 2022-2024
Modalidad:Modalidad Única: Proyectos de investigación, creación artística e innovación de la Universidad Nacional de Colombia 2022-2024
Responsable