La enfermedad de Alzheimer (EA) es el tipo más común de demencia. Esta patología tiene gran importancia en salud pública debido a su alto impacto económico y social principalmente en países en desarrollo como Colombia. La EA se divide según la edad de aparición de los primeros síntomas y características genéticas. La EA de tipo temprano o familiar (EAOD del inglés, early-onset sporadic Alzheimer`s disease), es la menos común (<5%), aparece antes de los 65 años y se presentan mutaciones determinísticas en los genes APP, PSEN1 y PSEN2. En contraste, la gran mayoría de los casos son diagnosticados con EA de tipo tardío o esporádico (LOAD del inglés, late-onset sporadic Alzheimer`s disease), los pacientes padecen la enfermedad después de los 65 años; no hay mutaciones determinísticas por lo que en las últimas décadas se ha tratado de establecer factores de riesgo tanto genéticos como ambientales sin llegar a resultados concluyentes. En Colombia, el Grupo de Neurociencias de la Universidad Nacional de Colombia, ha buscado factores genéticos relacionados con LOAD, adelantando estudios en genes como BDNF, COMT, UCHL1, TAU, LRP, sin tener resultados positivos de asociación aparte de la asociación con APOEe4 que se establece hasta el momento como el principal factor riesgo genético no solamente en nuestro país sino a nivel mundial. Recientemente, el Grupo dentro del “PROGRAMA NACIONAL DE INVESTIGACIÓN EN GENÓMICA, BIOINFORMÁTICA Y ESTADÍSTICA PARA ESTUDIOS EN ENFERMEDADES NEUROSIQUIÁTRICAS. FASE I: ENFERMEDAD DE ALZHEIMER” evaluó otros SNPs en genes como CLU, PICALM, CR1, BIN1, TOMM40, PVRL2, SORL1, CR1 y GWA_14q32.13, estos SNPs se reportan asociados con la EA en los GWAS (Estudios de genoma completo) y han sido replicados en estudios caso-control en diferentes poblaciones. Los resultados sugieren una asociación significativa con APOEe4 y TOMM40 (rs2075650) en LOAD en población colombiana. Además, TOMM40 podría estar interactuando con APOE y factores de riesgo ambientales para modular el desarrollo de la EA en nuestra población. Recientemente, estudios realizados en población caucásica han reportado regiones amplias de desequilibrio de ligamiento en el cromosoma 19 que incluyen los genes TOMM40, PVRL2, APOE y APOC1; SNPs localizados allí pueden posibilitar la aparición de EA. Adicionalmente, genes como TOMM40 parecen tener implicaciones en procesos de modulación de los niveles de expresión génica. Un ejemplo de esto es el polimorfismo rs2075650 (Región intrónica) que se encuentra 15 kb corriente arriba de APOE y se ha descrito como parte de un bloque haplotípico que conforma un elemento enhancer putativo (TOMM40 IVS2-4) y que podría modular la expresión no solo en TOMM40 sino de genes cercanos como APOE y APOC1. A partir de los análisis de secuencia de esta región de desequilibrio de ligamiento entre genes cercanos a APOE y TOMM40 en pacientes Colombianos se podrán identificar la existencia SNPs y haplotipos en nuestra población con el fin de establecer riesgos (ORs) entre las variantes y la enfermedad. Finalmente, estos estudios donde se buscan variantes o regiones asociadas en enfermedades complejas como la EA proveen información para que en un futuro puedan ser utilizados en famacogenómica, ayudando a tener información relevante en el diagnostico y tratamiento de la enfermedad.