La Tuberculosis (TB) es una enfermedad infecto contagiosa causada por el bacilo Mycobacterium tuberculosis (MTB), que a su vez es reconocida como un problema muy grave de salud pública a nivel mundial. La aparición de cepas de MTB multirresistentes (MDR) y extremadamente resistentes (XDR) a los fármacos anti-TB tradicionalmente utilizados, ha impulsado la búsqueda de compuestos con mecanismos de acción novedosos, así como alternativas terapéuticas. Diferentes estudios han identificado a los péptidos antimicrobianos (PAMs) como interesantes moléculas con actividad antimicrobiana de amplio espectro, debido a su particular modo de acción, dada por su habilidad de unión a la membrana celular, sin requerir de receptores específicos. El péptido LL-37, ha demostrado actividad antimicrobiana, antifúngica, antiviral e inmunomoduladora, inclusive frente a cepas resistentes. Estrategias encaminadas a mejorar la potencia de estos PAMs, como el acortamiento y modificación de su estructura, han permitido que estos péptidos sean más efectivos y resistentes a degradación por proteasas del hospedero. En una fase anterior de este proyecto, se detectó la interferencia de los péptidos derivados de LL-37 en la actividad ATPasa de la membrana plasmática de las micobacterias. Por lo anterior, el presente proyecto de investigación tiene como propósito unir esfuerzos y experiencias de los grupos de investigación Relaciones microbianas y Epidemiológicas aplicadas al laboratorio clínico y molecular – REMA, de la Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca y el grupo Bioquímica y Biología molecular de las Micobacterias – BBMM, de la Universidad Nacional de Colombia, para evaluar la actividad antimicobacteriana de dos péptidos sintéticos derivados del LL-37 (LL37-1 y D-LL37) frente a MTB, y en la transcripción de genes relacionados con el trasporte iónico mediado por enzimas ATPasas tipo P, reconocidos actualmente como factores de virulencia. La evaluación de integridad de la membrana de MTB tras el tratamiento con los PAMs permitirá determinar su efecto sobre la permeabilidad de la membrana y la muerte celular micobacteriana. De otro modo, también queremos demostrar si una concentración subletal de los PAMs modula el perfil de ATPasas tipo P relacionadas con virulencia. Los resultados del presente proyecto contribuirán enormemente en los campos de investigación sobre la patogénesis de MTB y en el campo farmacológico en un intento para promover los PAMs en terapias anti-TB. Así mismo, se podrán proyectar investigaciones posteriores que permitan entender cómo MTB respondería a los PAMs sintéticos modificados, lo que llevaría a una mejor comprensión del mecanismo de acción de estas moléculas sobre la virulencia bacteriana.