La Enfermedad de Parkinson (EP) es un desorden neurodegenerativo caracterizado por la pérdida selectiva de neuronas dopaminérgicas en la substancia nigra del mesencéfalo. Es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común después de la Enfermedad de Alzheimer. Afecta tanto a hombres como a mujeres con edad promedio de inicio 60 años y su incidencia aumenta significativamente con la edad. Aproximadamente 5 - 10 % de los pacientes tienen menos de 40 años de edad y se estima que una de cada 100 personas mayores de 60 años puede tener EP. La EP se caracteriza por generar una gran discapacidad entre los afectados, ya que sus síntomas característicos son temblor en estado de reposo, rigidez y lentitud para realizar los movimientos; también se puede encontrar inestabilidad postural, disminución del balanceo de los brazos, de la expresión de la cara o del tono de voz; dificultad para la deglución, alteraciones del sueño, ansiedad, depresión y otras alteraciones mentales. Todo esto conlleva grandes pérdidas económicas y graves consecuencias sociales y familiares. En Colombia afecta a unos 230.000 individuos aproximadamente. La tendencia demográfica mundial es al aumento de la población anciana, y se espera que en los próximos 20 años la EP aumente cuatro veces su prevalencia actual, convirtiéndose en un serio problema de salud pública. La EP es una enfermedad compleja y presenta una amplia heterogeneidad clínico-genética, lo que ha dificultado profundizar en el conocimiento de sus mecanismos fisiopatológicos básicos, a pesar de los avances en el tratamiento sintomático y en su diagnóstico. Algunas formas genéticas mendelianas se han descrito recientemente gracias a los progresos de la genómica. Así se han identificado varios genes (α-Sinucleína, Parkin, UCHL-1, DJ-1, Pink1, LRRK2 y HtrA2) que constituyen las únicas causas definidas de la EP hasta la fecha. Estos avances han revolucionado y esclarecido algunos de los procesos subyacentes de su etiología, sin embargo, el papel de sus proteínas en la fisiología neuronal, aún está por aclararse. El presente proyecto busca analizar en un modelo murino de neuronas catecolaminérgicas (células CAD) el impacto del gen Pink1 sobre la función mitocondrial. Se busca simular el efecto de pérdida de función de la proteína Pink1 silvestre murino y determinar su impacto sobre la homeóstasis mitocondrial a nivel de los mecanismos de fusión-fisión mitocondrial. Como hipótesis de trabajo se propone que la disminución de la expresión de Pink1 con short hairpin RNA (shRNA) de la proteína Pink1 produce una alteración en la fisiología neuronal alterando la homeóstasis mitocondrial (fusión-fisión), lo que conlleva a muerte neuronal. Metodológicamente, las células CAD serán transfectadas con vectores plasmídicos lentivirales shRNA para Pink1 con el fin de disminuir su expresión y posteriormente se caracterizará sus efectos sobre el mecanismo de fusión-fisión mitocondrial.