La enfermedad de Krabbe (EK) es una enfermedad desmielinizante autosómica recesiva, causada por mutaciones en el gen de la enzima galactosilcerebrosidasa (GALC), que conlleva a su deficiencia, generando la acumulación del sustrato psicosina (galactosilesfingosina). La acumulación de psicosina en el oligodendrocito lleva a su muerte y a la posterior desmielinización neuronal. Sin embargo, el mecanismo molecular asociado a esta patología persiste sin aclararse.
En este estudio la línea celular de oligodendrocitos humanos MO3.13 sera tratada in vitro en diferentes dosis y tiempos con psicosina y C2-ceramida, y su efecto se determino mediante MTT y LDH. Iguales ensayos fueron realizados en la línea celular neuronal mesencefálica (CAD), determinando las diferencias en susceptibilidad. La vía de supervivencia PI3/Akt se analizará en este contexto mediante western blotting.
Buscamos definir si la psicosina y C2-ceramida inducen un proceso de muerte celular de forma diferencial entre neuronas y oligodendrocitos, asociada a regulación ala baja de la vía de supervivencia PI3K-AKT. |