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EVALUACIÓN IN VITRO E IN VIVO DE UN CANDIDATO DE LA QUINASA DEL DINUCLEÓTIDO DE ADENINA Y NICOTINAMIDA DE Giardia intestinalis (GlNADK).
Resumen
RESUMEN Giardia intestinalis es un parásito causante de la enfermedad conocida como giardiasis, problema de salud pública que afecta a humanos y en general a mamíferos, con un impacto importante en el ganado. El tratamiento de giardiasis se ha realizado de forma satisfactoria con nitroimidazoles, sin embargo, su permanencia en gran parte de la población mundial ha contribuido a que en la actualidad exista interés por el estudio del parásito y de la enfermedad que causa. Además de su importancia clínica, este parásito constituye un interesante modelo evolutivo para los investigadores ya que análisis filogéneticos han permitido reconocerlo como un organismo eucariótico basal. Los dinucleótidos de piridina NAD+(H) y NADP+(H) son indispensables para el funcionamiento normal de las células ya que participan en procesos fundamentales del metabolismo celular, en la proucción energética y en la señalización celular. La forma fosforilada NADP+(H) es considerada el principal poder reductor de la célula siendo una molécula esencial en las síntesis reductivas y en la defensa frente al estrés oxidativo, además es un precursor de potentes movilizadores de calcio. Es evidente que el mantenimiento de los niveles del NADP+(H) es determinante para el correcto funcionamiento celular. La única enzima conocida a la fecha, capaz de sintetizar este dinucleótido fosforilado a partir de la fosforilación del NAD+ es la NAD+ Quinasa EC 2.7.1 (NADK). Considerando la importancia biológica del NADP+(H), la NADK constituye un punto primordial que contribuye en la regulación de los niveles de NAD+(H)/NADP+(H) para el funcionamiento normal de la célula. El estudio de la NADK en diversos modelos patógenos tales como Giardia intestinalis causantes de enfermedades de alta incidencia mundial puede contribuir a la identificación de potenciales blancos farmacológicos al revelar diferencias entre las proteínas del hospedero y las proteínas del patógeno. Estudios previos realizados en nuestro grupo de investigación (LIBBIQ) permitieron amplificar, clonar y expresar el producto génico de la enzima candidato NAD+ Quinasa de G. intestinalis (GlNadK) como proteína recombinante en el sistema Escherichia coli. En este trabajo de investigación se tiene como propósito continuar y ampliar el estudio de esta enzima clave mediante la identificación y caracterización de la misma realizando un acercamiento a nivel in vitro e in vivo, confirmando su identidad funcional y realizando un reconocimiento intracelular en el parásito.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:CONVOCATORIA DEL PROGRAMA NACIONAL DE APOYO A ESTUDIANTES DE POSGRADO PARA EL FORTALECIMIENTO DE LA INVESTIGACIÓN, CREACIÓN E INNOVACIÓN DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA 2013-2015
Modalidad:CONVOCATORIA DEL PROGRAMA NACIONAL DE APOYO A ESTUDIANTES DE POSGRADO PARA EL FORTALECIMIENTO DE LA INVESTIGACIÓN, CREACIÓN E INNOVACIÓN DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA 2013-2015
Responsable