Nuestro grupo de investigación (Laboratorio de investigaciones básicas en bioquímica - LIBBIQ) estudia rutas metabólicas fundamentales en distintos parásitos protozoos patógenos de alta relevancia médica de los géneros Leishmania, Trypanosoma y Plasmodium. Estos son los causantes de la leishmaniasis, las tripanosomiasis y la malaria, respectivamente, las cuales son enfermedades de alta prevalencia en Latinoamérica, África y Asia ante las cuales no existe todavía un tratamiento efectivo o vacuna. En el caso de la enfermedad de chagas, causada por el parásito Trypanosoma cruzi, se estima que en América latina, cerca de 100 millones de personas están en riesgo de infectarse, unos 8 millones infectadas, con 56.000 nuevos casos anuales por todas las formas de transmisión, motivando 12000 muertes anuales (OMS, 2012). En el caso de la leishmaniasis, Brasil, Colombia, Perú, Bolivia y Nicaragua están entre los 12 países del mundo que concentran 90% de los casos, con 60000 casos nuevos de leishmaniasis mucocutánea y 4000 casos nuevos de leishmaniasis visceral. Dado este panorama, el estudio del metabolismo de estos parásitos es de gran importancia, ya que permite la identificación de macromoléculas fundamentales para la supervivencia de estos protozoos patógenos que puedan servir para el desarrollo de nuevas estrategias de control y erradicación, más específicas y efectivas. Una de las rutas metabólicas fundamentales estudiadas en nuestro grupo es la biosíntesis del dinucleótido de adenina y nicotinamida (NAD+). Esta molécula es ampliamente conocida como coenzima redox, como sustrato en reacciones de mono/poli ADP ribosilación, y en la síntesis de moléculas movilizadoras de Ca++ como ADP-ribosa cíclico y el dinucleótido de nicotinato y adenina fosfato (NAADP). Dada la importancia del NAD+ en el metabolismo energético y en la señalización celular, no sorprende la existencia de distintas rutas para su biosíntesis, las cuales convergen en el paso catalizado por la enzima Nicotinamida/Nicotinato Mononucleótido Adenilil Transferasa NMNAT (EC 2.7.7.1/ 18) (Ziegler. 2000). El metabolismo del NAD+ y la NMNAT, pese a su importancia, han sido poco estudiados en estos protozoos. En nuestro grupo de investigación se han identificado varias NMNATs en distintos parásitos: dos isoenzimas en Giardia intestinalis (Buitrago, J., 2008), una isoenzima en Plasmodium falciparum (Marin, C., 2010), una isoenzima en Leishmania braziliensis (Contreras,L. E., 2009, Neme,R., 2009) y 1 isoenzima en Trypanosoma cruzi (Niño, C., 2012). Este proyecto presenta como objetivo continuar con la caracterización de las NMNATs presentes en los parásitos Trypanosoma cruzi y Leishmania braziliensis, realizando un acercamiento a su estructura y localización, con el fin de establecer similitudes y diferencias con sus ortólogos humanos en aras de entender mejor la relación parásito-hospedero y poder desarrollar nuevas herramientas para combatir estas parasitemias.