Los esquemas convencionales de tratamiento y monitoreo del paciente con cáncer no han disminuido de manera importante la morbimortalidad de esta enfermedad. Debido a esto, durante la última década se ha impulsado el desarrollo de la medicina personalizada (una medicina de precisión que modifica el manejo actual y de seguimiento del paciente con cáncer), con el fin de mejorar la calidad y expectativa de vida de estos pacientes [1]. El uso combinado de vacunas terapéuticas personalizadas, la transferencia adoptiva de linfocitos T (LT) anti-tumorales y el uso de anticuerpos humanizados que restituyen la inmuno-vigilancia del tumor por LT utilizados en combinación con quimio y/o radioterapia en pacientes de estudios clínicos fase III y IV adelantados en países desarrollados, sugieren que estas nuevas modalidades de tratamiento y de monitoreo permanente del paciente durante el tratamiento, reducen de manera importante la morbi-mortalidad y mejoran las expectativas de vida de pacientes con cáncer avanzado. En contraste con los avances de la medicina de precisión en países desarrollados, la implementación en Colombia de este tipo de medicina es incierto.
En este proyecto formalizaremos una alianza que permita (i) evaluar la capacidad de vacunas terapéuticas basadas en células dendríticas (DCs) (utilizadas como adyuvante natural autólogo), para restablecer la vigilancia de los tumores por LT anti-tumorales y (ii) identificar bio-marcadores (morfométricos, inmunológicos, celulares y moleculares), útiles para monitorear la respuesta clínica al tratamiento en pacientes con cáncer de mama en Colombia. Dos tipos de antígeno tumoral serán usados para pulsar DCs: péptidos sintéticos representativos de mutaciones del tumor (neo-antígenos identificados con el uso de metodologías ómicas y bioinformáticas) y células de cancer de mama tratadas in vitro con productos naturales para inducir en ellas muerte inmunogénica útil para la inmuno-terapia de este tumor.
El grupo de investigación en Inmunología y Medicina Traslacional I&MT (Instituto de Investigaciones Biomédicas, Facultad de Medicina) lidera la alianza entre los grupos: LISI (Facultad de Ingeniería), GIBBS (Instituto de Genética Humana); CIM@LAB del instituto de Telemedicina (Facultad de Medicina) y Genética de Rasgos de Interés Agronómico (Facultad de Ciencias Agrarias). Estos grupos de investigación aportarán: (i) infraestructura de hardware, software y know how para la identificación de neo-antígenos tumorales mediante el procesamiento bio-informático de datos del trascriptoma y exoma de tumores de cáncer de mama; (ii) infraestructura de equipos de microscopia y experiencia en la identificación mediante morfometría digital en tejido tumoral de bio-marcadores; (iii) un equipo FACS ARIA II útil para identificar en leucocitos de la sangre, marcadores predictores de respuesta clínica del cáncer de mama al tratamiento (Ver Artículos BMC Bernal 2016 y 2018 y Romero 2017) y (iv) un producto natural y protocolos para la evaluación in vitro de la posible actividad anti-tumoral de este producto.
El grupo I&MT lleva más de 10 años adelantando estudios pre-clínicos en cáncer; actualmente adelanta dos estudios clínicos fase I/II que hacen parte de los macro-proyectos: "Terapias Biológicas en Cáncer - TEBICA" y "Bio-marcadores y Vacunas para el manejo del cáncer en Colombia", el último de estos aprobado en la convocatoria 777 de salud de Colciencias en el 2017 ocupó el primer puesto en la lista de elegibles. Confiamos que el trabajo multidisciplinario nos permita comprender mejor la interacción entre el sistema inmune de la paciente y el tumor, crear nuevas vacunas e identificar bio-marcadores marcadores útiles para el tratamiento y monitoreo de pacientes con cáncer de mama. Con el desarrollo de este trabajo se espera generar 2 trabajos de grado, avances de 4 tesis de maestría y una de doctorado, 3 artículos sometidos a revistas indexadas y la presentación de los resultados en eventos científi |