Las enfermedades desmielinizantes constituyen un conjunto heterogéneo de desórdenes que afectan el sistema nervioso. Son enfermedades discapacitantes que afectan a millones de personas en todo el mundo, destacándose la esclerosis múltiple como aquella de mayor prevalencia e impacto socioeconómico. La principal característica de este grupo de patologías es la perdida y disfunción de la mielina, consecuencia de la muerte celular de las células mielinizantes, generando la necesidad de encontrar alternativas terapéuticas para la protección de este linaje celular. En este contexto, la activación farmacológica del receptor nuclear X hepático (LXR) se presenta como una alternativa promisoria, estas proteínas son factores de transcripción activados por pequeños ligandos, con funciones en la homeostasis de lípidos y asociados al proceso de mielinización en condiciones fisiológicas y patológicas. Su regulación farmacológica, ha mostrado reducir la desmielinización y promover la remielinización en modelos In vivo. En el presente proyecto, se evaluará el potencial terapéutico de un extracto vegetal y una mezcla de fracciones enriquecidas en moléculas agonistas de LXR derivados de una especie vegetal del género Zanthoxylum. Para ello, se estandarizará el modelo animal de desmielinización por cuprizona, se realizará la evaluación motora mediante el uso del paradigma de la escalera horizontal y se realizarán análisis moleculares y patológicos de marcadores del linaje de mielina y astrogliosis, incluyendo MBP, Olig2, GFAP e Iba1. Los cuales permitan evaluar el potencial efecto terapéutico mediado por el extracto y los derivados de la especie Zanthoxylum sp. |