La obesidad es uno de los problemas de salud pública de mayor impacto a nivel nacional y mundial. Sus consecuencias generalmente se asocian con enfermedades serias y complejas como son las enfermedades cardiovasculares y la diabetes tipo 2, entre otras, patologías que tienen una enorme repercusión económica y social. En Colombia recién se está empezando a tomar conciencia respecto a esta problemática nacional y mundial.
Alteraciones metabólicas típicas asociadas con obesidad incluyen la resistencia a insulina y las dislipidemias. Nuestro grupo está convencido que el hallazgo y desarrollo de compuestos con potencial farmacológico para tratar problemas de salud relacionados con obesidad necesariamente involucrará conocer en detalle los factores genéticos predisponentes y los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo del estado patológico.
Trabajos recientes, en los cuales se usan ratones modificados genéticamente, demuestran una relación entre caveolina-1, una proteína de membrana implicada en procesos de señalización celular, y ciertas alteraciones metabólicas tales como dislipidemia y resistencia a insulina. Por otro lado, numerosos datos experimentales usando cultivos celulares in vitro, revelan que caveolina-1 juega un papel importante en la vía de señalización por insulina y en los procesos de lipogénesis y lipólisis a nivel del adipocito.
Estos datos, en su conjunto, nos llevan a plantear la hipótesis que caveolina-1 es importante para mantener la homeostasis de glucosa y lípidos.
Si caveolina es importante para mantener la homeostasis de glucosa y lípidos, variaciones genéticas de caveolina-1 podrían asociarse con resistencia a insulina y/o dislipidemias en humanos. Una predicción de la hipótesis, por lo tanto, es que los pacientes insulinoresistentes y dislipidémicos podrían presentar variación genotípica en caveolina al compararlos con un grupo control. En este proyecto se propone secuenciar el gen de caveolina-1 a nivel de sus tres exones en dos grupos de estudio: controles versus casos (insulinoresistentes/dislipidémicos) con la idea de identificar variaciones genotípicas que pudiesen estar asociadas con las alteraciones metabólicas mencionadas.
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