Los problemas de salud derivados de la muerte neuronal afectan una proporción significativa de la población y son causa importante de discapacidad y muerte. La Enfermedad de Parkinson (EP) es la afección neurodegenerativa más frecuente después de la Enfermedad de Alzheimer, su prevalencia en el mundo se estima es del 0,3% en la población general y hasta del 1% en mayores de 60 años1; en Colombia se reporta una prevalencia del 0,4%2. Los tratamientos disponibles en la actualidad para la EP son sintomáticos, no detienen la progresión de la neurodegeneración e inducen la aparición de efectos adversos con su uso crónico3; situación que ha impulsado la investigación de agentes modificadores de la enfermedad, como son los neuroprotectores. PINK1 es una proteína alterada en formas hereditarias de la EP y es considerada una diana farmacológica promisoria para el desarrollo de nuevos agentes neuroprotectores4,5. Plantas de los géneros Valeriana, Hypericum y Scutellaria son fuente de metabolitos secundarios que se proyectan como posibles tratamientos para patologías neurodegenerativas6,7,8. En Colombia se registran 27 especies nativas del género Valeriana, 51 del género Hypericum y 18 del género Scutellaria9, de las cuales algunas hacen parte de la medicina tradicional local, con usos relacionados con trastornos del sistema nervioso central 10,11,12,13; no obstante, poco se conoce de su química y de su posible acción neuroprotectora. Por lo tanto este estudio propone estudiar la fitoquímica y evaluar el posible efecto neuroprotector de plantas colombianas de los géneros Valeriana, Hypericum y Scutellaria. Se colectarán ejemplares botánicos y material vegetal para la elaboración de extractos de dos especies de cada género, se detectará en los extractos la presencia de los principales grupos de metabolitos secundarios mediante pruebas químicas utilizando reveladores específicos y compuestos de. En células SH-SY5Y y CAD diferenciadas se evaluará la citotoxicidad de los extractos y su efecto neuroprotector ante la C2-ceramida, la viabilidad celular será medida con MTT. Se seleccionará un extracto que presente actividad o mayor potencia, para llevarlo a fraccionamiento por partición líquido-líquido y a procesos de aislamiento y purificación por métodos cromatográficos, los metabolitos secundarios aislados serán elucidados por métodos espectroscópicos y espectrométricos (UV, IR, RMN de 1H y 13C, y espectrometría de masas). Se evaluará la acción neuroprotectora de las fracciones y compuestos aislados del extracto seleccionado. A la fracción o compuesto que muestre efecto neuroprotector se le estudiará su posible actividad sobre PINK1 utilizando Western blot. Se espera que los resultados de este proyecto constituyan un aporte para el conocimiento de la química de los géneros Valeriana, Hypericum y Scutellaria, y contribuyan a la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas de utilidad en enfermedades neurodegenerativas.