La enfermedad de Alzheimer (EA) es la demencia más común en el mundo llegando afectar más de 60 millones de pacientes. Es una patología compleja, multifactorial y de etiología desconocida, se manifiesta como un deterioro cognitivo, presentado por una pérdida progresiva de memoria, histopatológicamente por la presencia de placas amiloides y ovillos neurofibrilares. La EA de esporádica se presenta después de los 65 años, son aproximadamente el 95% de los casos, convirtiéndola en uno de los problemas más relevantes en salud pública a nivel mundial, sé predice que el número de pacientes se duplicará cada veinte años, con mayores índices en países en vías de desarrollo como Colombia. La hipótesis amiloide de la enfermedad de Alzheimer es la más aceptada, postula que es la acumulación de péptidos amiloides la causa de la enfermedad, promueven los procesos inflamatorios, la fosforilación de tau, la distrofia de neuritas, la perdida de plasticidad sináptica, muerte neuronal lo cual conlleva a la demencia. Nosotros y otros grupos a nivel mundial hemos demostrado que el uso de agonistas sintéticos de los receptores nucleares X hepáticos (LXR) regulan positivamente la expresión de la apolipoproteina E (APOE) y del transportador dependiente de ATP-1 (ABCA1), los cuales en conjunto incrementarían los niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL) a nivel cerebral y se asocia con reducción de placas amiloideas, y de procesos inflamatorios, así mismo los agonistas promueven el incremento del marcaje de células madre neuronales (NSC), la proliferación celular en el hipocampo, incrementar los marcadores del linaje de mielina y oligodendrocitos, proteger la función neurona manteniendo la plasticidad sináptica, regular la expresión de proteínas de sinapsis y neuroprotectoras como PINK1. Por otra parte, a partir de la colaboración científica con el grupo de Investigación “Estudio Químico y de actividad biológica de Rutáceas y Myristicaceas Colombianas” “clasificación A1 - Colciencias” se han obtenido y evaluado la actividad agonista de LXR presente en 80 extractos de plantas colombianas mediante ensayos de actividad de gen reportero. Los resultados de este trabajo (anexo) sugieren que se presenta actividad agonista LXR en un limitado número de extractos de las familias Lauraceae y Rutaceae. Este proyecto tiene como propósito realizar el estudio del potencial efecto terapéutico y neuro-protector de los extractos más promisorios realizando tratamiento farmacológico en animales triple transgénicos de la enfermedad 3xTg-AD, a los cuales posteriormente se les evaluaran los cambios comportamentales, bioquímicos, y a nivel del transcriptoma en el hipocampo de animales transgénicos de la enfermedad tratados. Este proyecto permitirá definir cuál de los extractos promisorios seria potencialmente evaluado en una posterior fase preclínica en humanos.