Existe evidencia que demuestra los efectos deletéreos del estrés experimentado en las primeras etapas de la vida sobre los mecanismos de plasticidad neural en diversas áreas del sistema nervioso. Uno de los elementos críticos lo constituyen las alteraciones en el desarrollo de la diada madre-hijo, cuyo vínculo se erige en una importante fuente de estimulación senso-motora y afectiva. Se ha reportado que la deprivación materna o la disrupción temprana del vínculo madre-hijo en mamíferos pueden acarrear consecuencias en etapas avanzadas de la ontogenia, principalmente cuadros asociados a la depresión, las manifestaciones de ansiedad y el trastorno de déficit de atención con hiperactividad (TDAH). Sin embargo, si bien muchos estudios de tipo comportamental en modelos animales proveen abundantes evidencias sobre estos efectos, aún quedan por investigarse muchos aspectos de tipo molecular que expliquen las bases biológicas de estos fenómenos, y permitan proponer estrategias efectivas de intervención para mejorar el panorama clínico y epidemiológico. Uno de los aspectos menos explorados es la expresión diferencial asociada al género que puede observarse en la respuesta al estrés temprano. Trastornos como el TDAH tienen un claro patrón dimórfico que podría asociarse con los efectos neuroendocrinos de los esteroides sexuales, cuyas señales en el sistema nervioso podrían interferir con las de las hormonas asociadas al estrés: principalmente los glucocorticoides. De hecho, en otras condiciones de estrés como el de tipo inflamatorio, isquémico o por acumulación de proteínas, se ha demostrado el efecto neuroprotector de los estrógenos mediado por su acción sobre los receptores ERα. Como parte de una aproximación que busca evaluar la expresión diferencial asociada al género en los efectos del estrés temprano dado por separación materna, se ha planteado el presente proyecto de tesis doctoral con múltiples niveles de abordaje: un componente in vitro con líneas de neuronas en cultivo, un estudio de separación con un modelo animal en ratas y un estudio de respuestas endocrinas al estrés en niños con TDAH. En la presente propuesta se trabajará sobre el componente in vitro, que permitirá explorar las interferencias de los esteroides sexuales sobre el efecto neuronal que tienen los glucocorticoides, de modo que pueda postularse un mecanismo neuroendocrino para explicar la expresión diferencial asociada al género en las respuestas al estrés.