La presencia de periodos de neutropenia prolongados es frecuente en pacientes que están recibiendo tratamiento quimioterapéutico para el cáncer. La presencia de estos episodios de neutropenia, dejan al paciente con un riesgo importante de presentar infecciones severas, que pueden tener en morbilidad o mortalidad en estos pacientes. Cuando se presenta fiebre durante estos periodos de neutropenia, se debe pensar como un síntoma infección a menos que se pueda demostrar lo contrario.
Al presentarse una infección se deben realizar procedimientos diagnósticos tendientes a la identificación del patógeno causante, así como una evaluación física completa que permita identificar algún foco de infección. Esto en conjunto con la administración de una terapia antimicrobiana que tenga la mayor efectividad posible dentro de un tiempo prudente. La efectividad de la terapia se puede estimar mediante cálculos a partir de la farmacocinética y farmacodinamia del antimicrobiano. Se puede establecer la probabilidad de alcanzar un objetivo PK-PD y establecer lineamientos de dosis incorporando factores del microrganismo como la CMI.
La variabilidad en la respuesta a un tratamiento depende de varios factores, pero posiblemente uno de los que más interfiere - en estos pacientes corresponde a los cambios fisiopatológicos a los que se ven sometidos estos pacientes. Los parámetros farmacocinéticos en los pacientes con NF pueden ser alterados por una amplia variedad de condiciones y esta alteración puede ser la causa de una menor efectividad en los tratamientos. Pese a la magnitud del problema, no se conoce de manera integral el comportamiento de muchos antimicrobianos en personas con NF posquimioterapia. Los enfoques que implican la integración de modelos de enfermedad, con parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos han ganado amplia aceptación en tiempos recientes, ya que estos pueden optimizar la respuesta terapéutica.
Un objetivo de este proyecto de investigación es determinar los parámetros farmacocinéticos de cefepime, piperacilina y vancomicina en pacientes con neoplasias hematológicas y neutropenia febril posquimioterapia. Lo anterior, tiene como fin optimizar la terapia que se les brinda a estos pacientes. El presente estudio se trataría de un análisis post-hoc de los datos obtenidos como parte de una investigación en esta población atendida en el Instituto Nacional de Cancerología (INC).
Los parámetros PK serán obtenidos mediante la construcción de un modelo basado en farmacocinética poblacional, con esto se podrá conocer el valor medio y variabilidad de los parámetros. El comportamiento de los mismos frente a factores fisiopatológicos relevantes del paciente; la proporción de variabilidad observada debida a diferencias entre individuos; entre otros.
Los resultados provenientes de este estudio podrían ser aplicados en clínica con el fin de conocer la dosis en pacientes individuales. Entre las limitaciones se reconoce que este proyecto no contempla la realización de una validación externa, sin embargo, se realizarán procedimientos de evaluación interna de referencia en la literatura.
El estudio sentará un precedente para la futura realización de estudios de farmacocinética poblacional en pacientes colombianos. Este enfoque de análisis es más eficiente en el modelamiento de datos farmacocinéticos, pues permite obtener información que normalmente es ignorada. Lo anterior con integración entre covariables propias del individuo y la disposición de los fármacos en el organismo. Este tipo de modelos podrían ser usados en la práctica clínica, en virtud de que se han desarrollado metodologías que permiten integrarlos con monitorización de fármacos. Al obtener un punto de concentración en el tiempo en un paciente, se pueden estimar los parámetros farmacocinéticos del individuo mediante análisis bayesiano y relacionarlos con la probabilidad de un resultado favorable o desfavorable |