La enfermedad del Alzheimer (EA) es la forma más común de demencia neurodegenerativa que afecta alrededor del 10% de las personas mayores de 65 años y hasta el 40% a partir de los 85 años a nivel mundial.
Dos sucesos claves para el desarrollo de la EA son la formación de plaquetas seniles y el aumento del estrés oxidativo. Las placas seniles extracelulares que se forman están constituidas principalmente por el péptido beta-amiloide (bA). En los cerebros de los pacientes que sufrieron la EA se ha encontrado concentraciones tóxicas de Cobre en solución (Cu(II)); este elemento, tiene tendencia a formar complejos insolubles con los péptidos bA, lo que contribuye al crecimiento de las placas seniles.
Las estrategias computacionales tienen un papel muy importante durante la etapa de diseño de moléculas multifuncionales puesto que ayudan a identificar y eliminar aquellas con pocas probabilidades de éxito terapéutico, reduciendo los costes económicos y el tiempo asociado a la obtención de un nuevo candidato a fármaco. Con el propósito de obtener un compuesto multifuncional, el compuesto puede diseñarse para incorporar, además de propiedades coordinantes con el Cobre, propiedades antioxidantes que permitan reducir la neurotoxicidad de la EA debido a que en la actualidad este parámetro no es tenido en cuenta en el diseño de drogas. Para ello se deben determinar los potenciales de reducción utilizando métodos DFT debido a su buen balance entre exactitud química y costo computacional. Por lo tanto el principal interés en nuestro estudio es elaborar un protocolo computacional que incorpore el potencial de reducción en el diseño de fármacos y se espera que sirva como guía en la lucha contra el alzhéimer. |