Proyectos
Caracterización de la Actividad ATPasa dependiente de Ca2+ en membrana plasmática de Mycobacterium tuberculosis: efecto de las condiciones de hipoxia e inanición.
Resumen
Mycobacterium tuberculosis es el principal agente causante de la tuberculosis en humanos, y la que causa aproximadamente 1,3 millones de muertes por año. Según las cifras suministradas por la Organización Mundial de la Salud (OMS) durante el año 2008 se registraron 9,4 millones de casos incidentes con tuberculosis en el mundo, de los cuales el 3% se presentó en América.(WHO, 2008) Este bacilo infecta al hospedero por vía aérea y rápidamente encuentra los macrófagos alveolares donde se establece y comienza un proceso de proliferación debido a su incapacidad de acidificar los fagosomas micobacterianos e impedir, de esta manera, la fusión fagosoma-lisosoma en donde las enzimas proteolíticas serían activadas (Kusner, 2005; Crowle, et al, 1991; Sundaramurthy, 2007). Una vez la infección ha sido establecida y se ha generado una respuesta inmune para controlar el patógeno, la tuberculosis puede entrar en un estado latente, etapa en la cual no se transmite la enfermedad. (Parrish, et al., 1998). Al entrar en estado de latencia, la micobacteria sufre cambios fenotípicos, especialmente a nivel de pared bacteriana, que producen un efecto en el perfil de resistencia a los antibióticos. Lo anterior unido a la aparición de cepas de micobacteria resisitentes a los compuestos antituberculosos, especialmente cepas extremadamente resistentes a los antibióticos (XDR), hace necesario la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas que lleven al diseño de compuestos antituberculosos efectivos en los dos casos mencionados. Las bombas de transporte a través de membranas biológicas de catiónes como Ca2+, Na+, K+, Cu2+ y otros metales (ATPasas tipo P), son importantes en el mantenimiento de gradientes iónicos necesarios en la toma de nutrientes. En estudios recientes se evidenció la importancia de la actividad Na+/K+ ATPasa en la membrana plasmática de M. tuberculosis H37Ra al ser sometida a condiciones de estrés metabólico como hipoxia e inanición. Por otra parte, el ion Ca2+ está involucrado entre organismos procariotes en la síntesis y estabilidad de estructuras de la pared celular y en la activación de algunas enzimas extracelulares. Además el ion Ca2+ participa en procesos de señalización claves para la fusión fagosoma-lisosoma cuya inhibición es característica de la patogénesis tuberculosa. Han sido pocos los casos en procariotes en los que se confirme el mantenimiento de los niveles submicromolares de Ca2+ de una manera dependiente de ATP, mientras que no hay reportes acerca de la descripción de Ca2+-ATPasas tipo P en Mycobacterium tuberculosis. En el presente trabajo se busca evaluar la actividad ATPasa dependiente de Ca2+ en la membrana plasmática de Mycobacterium tuberculosis H37Ra, así como determinar el efecto que las condiciones de hipoxia e inanición tienen sobre esta actividad. De igual manera se pretende amplificar y clonar el gen codificante de la Ca2+ ATPasa tipo P, previamente identificado en el genoma de M. tuberculosis mediante aproximaciones bioinformáticas, todo encaminado a evaluar estas enzimas como posibles blancos para el diseño de nuevos compuestos antituberculosos.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:CONVOCATORIA: "SEMILLEROS DE CREACIÓN E INVESTIGACIÓN DE LA DIB" DE LA DIRECCIÓN DE INVESTIGACIÓN DE BOGOTÁ -PRIMER CORTE
Modalidad:Modalidad 1: Apoyo a trabajos de investigación o creación en el país. PRIMER CORTE
Responsable