En este trabajo, pretendemos desde un abordaje multidisciplinar, contribuir en el desarrollo de nuevas estrategias para el control infecciones causadas por levaduras multi-drogo resistentes como Candida auris y otras Candidas. Para el estudio se utilizarán tanto cepas de referencia como cepas clínicas con caracterización del mecanismo de resistencia a Fluconazol, equinocandinas, y/o AnfotericinaB. En este proyecto en la primera etapa se obtendrán dos librerías de péptidos basados en las secuencias RRWQWR Y RWQWRWQW derivadas de lactoferricina bovina (LfcinB), que han presentado actividad fungicida y fungiestática. Específicamente estas librerías son péptidos análogos en los cuales se cambiará cada residuo de aminoácido por una alanina (Scan de alaninas). Estas librerías serán evaluadas frente a cepas de Candida para seleccionar aquellas moléculas que presenten mayor actividad antifúngica. En la segunda etapa se sintetizarán y evaluarán lipopéptidos análogos a la secuencia de la librería que presentó mayor actividad antifúngica, que contengan diferentes cadenas hidrocarbonadas. En la tercera etapa, los dos péptidos o lipopeptidos más promisorios serán encapsulados físicamente y/o conjugados con nanopartículas biodegradables. En la cuarta etapa se evaluará la citoxicidad selectiva de los péptidos libres y encapsulados, en cultivos de fibroblastos de origen humano. En la última etapa se evaluará la capacidad terapéutica del péptido (o lipopéptido) seleccionado (libre o encapsulado) en candidiasis invasiva en el modelo invertebrado de Galleria mellonella A partir de estos resultados se propone obtener un prototipo de un nuevo medicamento antifúngico que será caracterizado fisicoquímicamente. Adicionalmente, se estudiará el mecanismo de acción de los péptidos o lipopéptidos en las levaduras, mediante diferentes herramientas como (i) microscopia electrónica de barrido, (ii) evaluación de tipo de muerte celular apoptosis o necrosis, (iii) evaluación de su actividad en biopelículas, y (iv) estudio del sitio diana de acción, mediante curvas de muerte celular de una colección de cepas mutantes de C. albicans y S. cerevisiae, (v) análisis bioinformáticos, predicción de sitios de acción en otras especies de levaduras.