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SÍNTESIS DE (E)-2-(BENZOTIAZOL-2-IL)-3-ARILACRILONITRILOS Y EVALUACIÓN DE SU ACTIVIDAD CONTRA MALARIA, LEISHMANIASIS, Y ENFERMEDAD DE CHAGAS
Resumen
A pesar de los progresos en la lucha contra la malaria, la leishmaniasis y la enfermedad de Chagas, millones de personas continúan padeciendo estas enfermedades cada año [1]. Estas enfermedades, que afectan a las poblaciones más pobres del planeta, están asociadas a la malnutrición, los desplazamientos de población, las malas condiciones de vivienda, la debilidad del sistema inmunitario y la falta de recursos. Estos factores convierten a Colombia en un país propicio para la transmisión de estas enfermedades. El descubrimiento de fármacos es un proceso complejo y costoso en el cual convergen diversas áreas del conocimiento. La química es la ciencia que más ha contribuido a lograrlo; en especial, la química de productos naturales ha permitido el aislamiento e identificación estructural de una gran cantidad de principios activos. Estos productos han tenido usos terapéuticos desde la antigüedad con un extraordinario impacto en la calidad de vida de la humanidad, y aún siguen usándose por cuatro de cada cinco habitantes. Antes de 1990 aproximadamente el 80% de los medicamentos aprobados en los EE.UU. eran o estaban relacionados con productos naturales [2]. Los productos naturales poseen una enorme diversidad de estructuras a pesar de derivar de un número relativamente pequeño de rutas biosintéticas, y que ha sido el resultado del curso de la evolución. Infortunadamente, la disponibilidad del principio activo por procesos de aislamiento resulta limitada, debido a su escasa presencia en la naturaleza. Es allí, dónde la síntesis orgánica realiza su aporte en el desarrollo de nuevos medicamentos. La síntesis química ha puesto a nuestra disposición muchos fármacos sintéticos, o análogos, con estructuras químicas similares a la del producto original pero más fáciles de sintetizar y en cantidad necesaria para usos terapéuticos. Además existe la posibilidad de usar dichas plantillas químicas para el desarrollo de muchos y nuevos derivados y la posibilidad de realizar estudios estructura-actividad. Diferentes investigaciones han sugerido el uso de sustancias de origen natural y sintético de bajo peso molecular y de fácil acceso, como los benzotiazoles y los nitrilos, como candidatos quimioterapéuticos para estas enfermedades. Los benzotiazoles son compuestos aromáticos bicíclicos y heterocíclicos, en el cual el benceno está enlazado a un anillo tiazol. Este núcleo está presente en compuestos naturales marinos y terrestres. Medicamentos potentes como el Frentizol, Pramipexol, Tioflavina T y Riluzol están basados en el esqueleto benzotiazol [3]. Además, derivados del benzotiazol han exhibido una potente actividad antimalárica, la cual ha sido asociada con su capacidad quelante de hierro [4]. Asimismo, numerosos compuestos acrilonitrilo han sido aislados de la naturaleza [5]. Medicamentos como el Entacapona, Rilpivirina, Teriflunomide, contienen esta funcionalidad química [6]. Se reportó que la actividad contra Trypanosoma cruzi de algunos acrilonitrilos fue comparable con la del benznidazol [7]. En respuesta a la actividad mostrada por estas dos plantillas estructurales de origen natural, muchos autores han propuesto algunos híbridos como moléculas prometedoras para el control de la malaria, la leishmaniasis y la enfermedad de Chagas [8,9]. Estos híbridos pueden resultar más activos que las moléculas originales, ya que ambas entidades en la molécula híbrida no necesariamente deben actuar sobre el mismo objetivo, y pueden tener un modo dual de acción. En la presente propuesta, se plantea el desarrollo de varios benzotiazol-acrilonitrilos por métodos amigables con el medio ambiente (libres de solventes orgánicos) y la evaluación de su actividad in vitro contra los parásitos que causan la malaria, leishmaniasis y enfermedad de Chagas.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:CONVOCATORIA DE APOYO AL FORTALECIMIENTO DE LA INVESTIGACIÓN DE LA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SEDE MEDELLÍN
Modalidad:Modalidad 1: Grupos de investigación en ciencias aplicadas
Responsable