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ESTUDIO DE ADIPOCITOQUINAS RELACIONADAS CON EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS CORPORAL Y LA RESISTENCIA A LA INSULINA DURANTE LA GESTACIÓN
Resumen
La resistencia a la insulina en gestantes puede producir diabetes mellitus gestacional (DMG). La DG son todos aquellos casos de diabetes mellitus que se detectan por primera vez durante el embarazo y es la complicación más frecuente en gestantes, afectando en torno al 5-10% de los embarazos. Esta DMG se traduce en una insuficiente adaptación a la insulin-resistencia que se produce durante el embarazo y se incrementa a lo largo del segundo y tercer trimestre de gestación, a pesar de que el índice de masa corporal se eleva desde el primer trimestre. El incremento de la masa corporal está asociado con cambios en los niveles de diferentes adipocitoquinas, que son hormonas secretadas por el tejido adiposo con importantes acciones sobre la regulación del balance energético. Algunas de estas adipocitoquinas se conocen desde hace ya bastante tiempo, y su funcionalidad durante la gestación ha sido descrita. Así, sabemos que los niveles elevados de las hormonas leptina, resistina y visfatina se asocian con el desarrollo de preeclampia, diabetes gestacional e hiperinsulinemia, mientras que los niveles elevados de adiponectina se asocian con desenlace obstétrico favorable. Recientemente se han descrito nuevas adipocitoquinas relacionadas con la resistencia a la insulina, tales como la vaspina y la chemerina, de las cuales se desconocen sus posibles implicaciones en la DG. El tejido adiposo es considerado como el mayor órgano endocrino y es el responsable de la producción y secreción de muchas adipocitoquinas y citoquinas proinflamtorias. Las sustancias secretadas por el tejido adiposo pueden alcanzar la circulación a través de las venas porta y cava y, por lo tanto, ejercer sus efectos sobre otros órganos periféricos y el sistema nervioso central luego de cruzar la barrera hematoencefálica, donde se ha encontrado un número significativo de receptores relacionados con la regulación del balance energético. Se ha demostrado que los diferentes depósitos de tejido adiposo en el organismo tienen diferentes funciones, siendo la acumulación del tejido adiposo visceral un factor de riesgo de mucha enfermedades, incluyendo, diabetes tipo 2, dislipidemia y aterosclerosis. Durante la gestación la actividad metabólica del tejido adiposo se incrementa de manera muy marcada, produciendo adipocitoquinas involucradas en la resistencia a la insulina y ejerciendo acciones endocrinas y paracrinas. Los cambios en el metabolismo se presentan en respuesta al crecimiento fetal y de la placenta y al aumento en sus necesidades metabólicas (aumento de la ingesta, incremento del almacenamiento energético, etc.). La gestación se asocia con alteraciones en el metabolismo de la glucosa originado por la acción de hormonas de origen placentario como la hormona de crecimiento, la prolactina, el cortisol y la progesterona, las cuales antagonizan la acción de la insulina, particularmente en el segundo y tercer trimestres de gestación, lo cual conlleva a una resistencia relativa a la insulina durante la gestación. Mediante la presente propuesta se pretende analizar la expresión de las adipocitoquinas adiponectina, chemerina y vaspina a lo largo de la gestación, lo cual permitiría determinar los patrones fisiológicos de expresión, tanto en humano como en el modelo animal de rata. El presente es un estudio descriptivo de corte transversal en el que se realizará un muestreo secuencial por conveniencia. Se estudiaran 90 mujeres gestantes no obesas, no diabéticas durante los tres trimestres de la gestación y en 30 mujeres no gestantes sanas emparejadas por edad. El estudio se realizará en mujeres que asisten a controles de rutina de la consulta externa del servicio de Ginecología y Obstetricia de las clínicas y hospitales de convenio docente asistencial con la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Colombia. Las muestras se tomarán entre las semanas 10-12, 24-26 y 34-36 de gestación. La edad gestacional será calculada por la amenorrea y por ecografía del primer trimestre o por ambos métodos. En algunos casos de la misma paciente se podrán obtener muestras en dos o tres trimestres consecutivos en cuyo caso el análisis se hará con pruebas estadísticas para muestras pareadas. A todas las pacientes se les harán medidas antropométricas y se les tomará una muestra de sangre para la medición de insulina, glucosa y de las adipocitoquinas chemerina, vaspina y adiponectina. Por otro lado, en el modelo animal de rata gestante se realizará la medida de las adipocitoquinas a los 8, 16 y 21 días de gestación. Además se analizará la expresión de las mismas en la placenta y en el tejido adiposo. Se buscará si existe correlación entre los hallazgos en el humano y el modelo animal. El presente estudio contribuirá al conocimiento de la fisiología y por lo tanto el abordaje en la patología de la gestación y la aproximación traslacional de la investigación biomédica. Además, se contribuye a la identificación de biomarcadores de desenlace obstétrico y por lo tanto al estudio de las bases para la reducción del riesgo de morbi-mortalidad materna y del neonato.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:CONVOCATORIA: "PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN, DESARROLLO, INNOVACIÓN Y CREACIÓN ARTÍSTICA DE LA DIB"
Modalidad:Modalidad 3: Apoyo a proyectos de investigación, desarrollo, innovación o creación artística en colaboración con instituciones académicas o de investigación internacionales con una duración mínima de seis meses y hasta por doce meses.
Responsable