A pesar de la megabiodiversidad que caracteriza nuestro país, no se han desarrollado aún procesos industriales de base biotecnológica que permitan la producción de medicamentos para humanos y sirvan en el tratamiento de enfermedades de interés público. La malaria es una enfermedad humana parasitaria causada por protozoos del género Plasmodium. Para el tratamiento de esta enfermedad se han usado una serie de moléculas con actividad antiplasmodial que permiten el control del parásito en los diferentes estadíos infectivos. Sin embargo, se ha reportado ampliamente la generación de resistencia (principalmente P. falciparum) a varios antimaláricos usados en la actualidad, lo que representa un peligro latente para la salud mundial. El cultivo de células de Azadirachta indica surge como una opción promisoria en la producción de compuestos antiplasmodiales debido al alto número de metabolitos secundarios que produce y a los que se les ha encontrado actividad biológica contra P. falciparum. Sin embargo, las condiciones de operación en las que estos cultivos celulares producen los metabolitos secundarios de interés (limonoides), no han sido completamente dilucidadas. Se sabe que el estrés oxidativo y las especies reactivas de oxígeno están involucrados en la activación de rutas metabólicas de producción de limonoides, por lo que en este proyecto se plantea evaluar el efecto del estrés oxidativo en la producción de compuestos con actividad antiplasmodial in vitro con cultivos de células en suspensión de Azadirachta indica. Para esto, se realizarán experimentos manipulando el estrés oxidativo a nivel de matraz Erlenmeyer. Se analizarán enzimas pertenecientes a la maquinaria antioxidante de las células y especies reactivas de oxígeno y se extraerán limonoides de los tratamientos realizados a los que se les evaluará la actividad antiplasmodial in vitro contra P. falciparum. También, se evaluarán los niveles de expresión bajo estrés oxidativo de genes que codifican para enzimas participantes en las rutas metabólicas de producción de limonoides con A. indica. Se espera encontrar condiciones de cultivos de las células en suspensión que favorezcan e incrementen la producción de limonoides con actividad antimalárica. |