La enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurodegenerativa de mayor importancia en el mundo después de la enfermedad de Alzheimer, afectando entre el 1 y 2% de los adultos mayores de 65 años. Una de las características más relevantes de esta enfermedad es la degeneración de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia nigra pars compacta, que conduce a la pérdida de la dopamina en el cuerpo estriado y a la muerte celular, llevando a los síntomas típicos en EP como temblor en reposo, bradicinesia, rigidez y alteración del reflejo postural, entre otros. Los mecanismos moleculares de esta enfermedad son en su gran mayoría desconocidos, a pesar de que varios estudios han descrito algunos procesos típicos en su desarrollo tales como el manejo defectuoso de proteínas, la disfunción mitocondrial, cambios en procesos de estrés oxidativo y la inflamación en células dopaminérgicas. Existe por lo tanto un gran interés tanto en descifrar los mecanismos moleculares de la enfermedad, como en encontrar posibles blancos terapéuticos para la misma. Por otra parte, algunos estudios retrospectivos han encontrado que sustancias de consumo común en humanos tales como la cafeína, tienen un efecto neuroprotector en pacientes con EP, disminuyendo los síntomas de la enfermedad, así como, en otros casos, retrasando la aparición de la misma. Una reciente aproximación computacional en un modelo de células dopaminérgicas expuestas a cafeína, nicotina e ibuprofeno, le ha permitido a nuestro grupo de investigación generar hipótesis acerca los posibles procesos de acción de la cafeína en células enfermas, mediante un mecanismo que puede estar asociado al aumento de tirosina intracelular. En este proyecto se propone desarrollar un modelo computacional que contempla dos líneas celulares de tejido cerebral (células dopaminérgicas y astrocitos), con el fin de esclarecer algunos de los interrogantes que aún persisten alrededor del efecto neuroprotector de la cafeína en pacientes con EP que han surgido del estudio mencionado y otros estudios, para potencialmente sugerir mecanismos y/o blancos terapéuticos probables en EP.