La leishmaniasis cutánea (LC) es la forma clínica más frecuente de leishmaniasis tegumentaria y constituye un importante problema de salud pública en Colombia, siendo uno de los países con mayor incidencia de esta enfermedad en el mundo y el segundo en el continente americano, después de Brasil (Patiño et al., 2017; Ramírez et al., 2016). En el departamento del Tolima, se reportó un brote epidémico de LC entre el 2003 y 2007 en el municipio de Chaparral con más de 3000 casos, de los cuales el 95% fueron causados por L. (V.) guyanensis y el 5% restante por L. (V.) panamensis, siendo este municipio uno de los mayores focos de LC en el país (Rodríguez-Barraquer et al., 2008; Vega et al., 2007). En Colombia, el tratamiento farmacológico de primera línea para la LC son las sales de antimoniato de meglumina (Glucantime®) y el estibogluconato de sodio (Pentostam®), y como segunda línea de tratamiento la Miltefosina y el isetionato de pentamidina (Méndez-Bejarano et al., 2020). Sin embargo, se ha observado la no respuesta al tratamiento o falla terapéutica en pacientes con LC en Colombia entre alrededor del 10-15% de los casos para las sales de antimonio (Glucantime) y del 8,92% para la Miltefosina (Castro et al., 2017; Soto et al., 2005). Ante la posibilidad de la aparición de parásitos con potencial susceptibilidad disminuida a los medicamentos empleados en el tratamiento clínico, resulta de interés el estudio de los posibles mecanismos moleculares responsables de este fenómeno. El presente proyecto pretende evaluar la respuesta al fármaco de primera línea de tratamiento para LC (Glucantime) producida por L. (V.) guyanensis, mediante la caracterización de los perfiles de susceptibilidad a este fármaco de aislamientos clínicos de la especie. Adicionalmente, mediante la comparación de características genómicas entre aislamientos con diferente susceptibilidad al Glucantime, se pretende identificar potenciales mecanismos moleculares relacionados con la diferencia de susceptibilidad de los parásitos al medicamento. Finalmente, como prueba de concepto, se evaluará funcionalmente el papel de un gen de interés derivado del análisis genómico comparativo, explorando su potencial papel en la susceptibilidad diferencial in vitro de los parásitos al medicamento Glucantime.