Proyectos
Potencial angiogénico de células stem mesenquimales humanas obtenidas a partir de médula ósea y tejido adiposo
Resumen
La investigación en el campo de la células stem mesenquimales (MSCs) brinda actualmente perspectivas muy prometedoras como alternativa terapéutica para el tratamiento de afecciones cardiovasculares como la enfermedad coronaria y la enfermedad vascular periférica. Son varios los reportes de ensayos clínicos en el tratamiento de lesiones cardíacas y vasculares que se han publicado en los últimos 3 años, utilizando diferentes estrategias y fuentes de células stem. La mayoría de estos reportes coinciden en la observación de una mejoría de la función cardiovascular y la perfusión distal, posterior a la isquemia y/o la hipoxia. Aunque no existe consenso sobre cuales son los mecanismos a través de los cuales las células stem trasplantadas ejercen su acción terapéutica, una de las hipótesis que se ha postulado para explicar esa acción, es un efecto paracrino por la secreción de factores proangiogénicos y proarteriogénicos como el factor inducible por hipoxia (HIF), el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF), la angiopoyetina 1 (Ang-1), el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), el factor de necrosis tumoral a (TNF-a) y el factor neurotrófico derivado de cerebro (BDNF), entre otros. La fuente de células stem mesenquimales en estos ensayos clínicos ha sido casi exclusivamente la médula ósea. Sin embargo, experimentos recientes han demostrado que células con características semejantes obtenidas a partir de tejido adiposos, secretan de igual manera, factores de crecimiento y citoquinas capaces de promover la angiogénesis y la arteriogénesis in vivo en modelos experimentales de isquemia en ratón, y un efecto positivo sobre la proliferación de células endoteliales y de músculo liso in vitro. No existen hasta el momento estudios comparativos que hayan analizado hasta qué punto estos dos tipos de células son o no equivalentes y cuales puedan ser las ventajas y desventajas de cada una de ellas en protocolos de angiogénesis terapéutica. El presente proyecto se propone realizar una evaluación comparativa del potencial proangiogénico de MSCs humanas obtenidas a partir de médula ósea y de tejido adiposo, cultivadas en condiciones de normoxia e hipoxia, mediante el análisis in vitro de la expresión y secreción al medio de cultivo de de factores de crecimiento y citoquinas que han demostrado inducir la angiogénesis. Además, en un modelo in vivo de isquemia en el ratón, se propone evaluar el efecto terapéutico tanto de las MSCs como de los medios de cultivo condicionados.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:Convocatoria Nacional de Investigación 2006
Modalidad:1. Apoyo a grupos de investigación consolidados con docentes nuevos (MARSUPIAL) a través de proyectos
Responsable