La Degeneración Frontotemporal lobar (FTLD) es un término que abarca un grupo de enfermedades neurodegenerativas que corresponde al 5 – 10% de todos los pacientes con demencia y el 10 – 20% de los pacientes con demencia de aparición antes de los 65 años. FTLD incluye subtipos clínicos de los cuales la demencia Frontotemporal (FTD) comprende el mayor grupo, con síntomas clínicos de aparición temprana consistentes en disfunciones en comportamiento y personalidad, seguidas por un declinamiento cognitivo que eventualmente termina en demencia. Los pacientes con disfunciones en el lenguaje como síntoma primario y con cambios comportamentales que aparecen solo después durante el curso de la enfermedad se dividen en los subtipos demencia semántica (SD) y afasia primaria progresiva (PPA). Finalmente, en el subtipo de demencia Frontotemporal con enfermedad de motoneurona (MND) de asocian características de la forma amiotrófica de la enfermedad de motoneurona. En todos los subtipos de FTLD se observan en veces desordenes como movimientos parkinsonianos que pueden desarrollarse durante el curso de la enfermedad. La demencia Frontotemporal (DFT) comprende un grupo de desórdenes neuro degenerativos caracterizados clínicamente por síntomas de lesión frontal y/o temporal en combinación variable. Los síntomas incluyen cambios en la habilidad de expresión y comprensión del lenguaje, cambios en la personalidad como desinhibición, obsesividad, hiper oralidad, hiper sexualidad, conductas repetitivas. Se estima que aproximadamente entre un 3 a 20% de los casos de demencia corresponden a DFT. La enfermedad afecta principalmente menores de 65 años. Los hallazgos en patología son heterogéneos, incluyendo cuerpos de pick, inclusiones positivas para ubiquitina asociadas con enfermedad moto neuronal, positividad para tau o pueden no tener histo patología distintiva. Actualmente son reconocidos tres síndromes clínicos asociados con DFT: La demencia variante frontal clásica, afasia progresiva no fluida y la demencia semántica. La DFT comparte algunas características clínicas con la Enfermedad de Alzheimer sin embargo ciertos aspectos comportamentales y cognoscitivos específicos las diferencian. Estudios genéticos han demostrado que la DFT ocurre en forma esporádica como familiar, y una proporción de casos de DFT son secundarios a desordenes heredados de manera autosómico dominante por mutaciones en el gen tau y más recientemente, en el gen de Progranulina PGRN. Las últimas investigaciones en la genética de la Demencia Frontotemporal apuntan a que el gen PGRN es el más importante factor causal de la Demencia Frontotemporal ligada al cromosoma 17. Las mutaciones encontradas hasta el momento enmarcan la patofisiología de la enfermedad en la producción de RNA mensajero truncado, no funcional, en uno solo de los alelos del gen de Progranulina PGRN, lo cual conlleva a haploinsuficiencia. Mediante este proyecto se busca analizar la asociación genética de un polimorfismo de nucleótido sencillo o SNP en el gen PGRN en los pacientes que asisten a la consulta de la clínica de neurociencias en el instituto de genética de la Universidad Nacional en Bogotá por Demencia Frontotemporal y Enfermedad de Alzehimer. Para esto se llevará a cabo un estudio transversal analítico de casos y controles basado en personas diagnosticadas con criterios clínicos para demencia frontotemporal y enfermedad de alzehimer con una muestra intencionada de 90 personas. El proceso de diagnóstico clínico se ha llevado a acabo por un grupo de especialistas en neurología de manera dimensional y operacional de acuerdo con los criterios reconocidos internacionalmente. Es de anotar que las muestras para el desarrollo específico de este proyecto se tomaran de un banco de muestras creado mediante un proyecto anterior, donde se recolectaron bajo consentimiento informado en el cual se expresa la decisión de utilizar dichas muestras en estudios posteriores. Metodológicamente, la determinación de las alteraciones en el SNP seleccionado se llevará a cabo por medio de métodos de genética molecular que se basan en el uso de la PCR en tiempo real, una de las más recientes adquisiciones tecnológicas para el laboratorio de equipos comunes de la facultad de medicina de la Universidad Nacional de Colombia. Se realizarán análisis estadísticos de los resultados por medio de Test exacto de Fisher, Chi cuadrado y t de student. Este trabajo permite la elaboración de nuevos proyectos de investigación básica en NeuroGenética y Neurociencias. Se producirá un artículo para ser publicado en revistas científicas internacionales; se realizarán conferencias magistrales a diferentes especialidades médicas relacionadas con los distintos aspectos de la Demencia Frontotemporal y su impacto en nuestra comunidad y se enviarán abstracts a congresos internacionales. La participación de estudiantes de pregrado y postgrado de las áreas de la salud, permite ampliar el espectro de investigadores en Neurociencia. El empleo de la novedosa técnica para PCR en tiempo real abrirá el campo para que más personas interesadas en la investigación den adecuado uso de los recursos que se disponen en la actualidad en la facultad, fortaleciendo así la calidad de los estudios de investigación en medicina y haciéndonos merecedores como universidad de reconocimiento en el empleo de técnicas de vanguardia en el mundo y de la creación de productos científicos con el máximo en estándares de calidad. Para los proponentes el proyecto les permitirá fortalecer y establecer las relaciones con otros grupos existentes a nivel internacional, avanzando aún más en la consolidación del grupo interdisciplinario de investigación en Neurociencia de la Universidad Nacional de Colombia, lo que permitirá fortalecer los conocimientos de la genética en población colombiana, los fenotipos de la misma y generar impacto internacional. Consolidará al grupo de investigación interdisciplinario, con mejor comprensión de la Demencia Frontotemporal y contribuirá a la formación de recurso humano. Se plantea un estudio transversal de casos y controles en la población que asiste a consulta al Instituto de Genética a la Clínica de demencia, con una muestra de conveniencia de 30 pacientes con Demencia Frontotemporal (DFT), 30 pacientes con Enferdemad de alzehimer (EA) y 30 ancianos que envejecen de manera saludable, para estudiar sus características clínicas, factores genéticos asociados y diferencias.