Las Entidades Neurodegenerativas tales como la enfermedad de Parkinson (EP) y enfermedad de Alzheimer (EA) constituyen las dos primeras entidades degenerativas del SNC, y por tanto son parte frecuente de la consulta especializada de Neurología. En los últimos años se han realizado muchos esfuerzos para determinar los factores tanto genéticos como ambientales que pueden llevar al estado patológico. Asimismo, los trastornos del desarrollo del sistema nervioso central son preocupación constante en la clínica. Ambos grupos de entidades, al parecer confluyen en una vía común que esta muy relacionada con la señalización dependiente de los lípidos. El objetivo de este proyecto es esclarecer el papel de la proteína Apolipoproteina E (APOE) y sus receptores en el balance muerte/supervivencia celular estudiando sus efectos en un modelo neuronal. La primera fase del proyecto consiste en observar los niveles de expresión de cuatro de las proteínas que actúan como receptores para APOE, entre ellas LDLR (Low Density Lipoprotein Receptor), LRP1 (Lipoprotein Receptor Related Protein-1), VLDLR (Very Low Density Lipoprotein Receptor) y APOER2 (Apolipoprotein E Receptor 2) durante el periodo de diferenciación de la línea celular CAD (Cath.a differentiated). En la segunda fase, se agregará proteína APOE recombinante al medio de cultivo para analizar sus consecuencias en el número y viabilidad de las células en un contexto neurotóxico inducido por ceramida; y posteriormente se analizará sus efectos en vías de señalización cinasa de tirosina, específicamente la vía PI3K/AKT junto con sus componentes corriente abajo, así como la activación de vías de muerte celular como las caspasas.