Trombosis es una obstrucción local del flujo sanguíneo en algún vaso, arterial o venoso, que provoca que los tejidos y células irrigados por este, sufran de hipoperfusión con riesgo de hipoxia, isquemia y/o muerte. El trombo es un agregado patológico, compuesto por una red con proporciones variables de fibrina y plaquetas, y que envuelve otros componentes sanguíneos como glóbulos rojos y blancos. Mutaciones o variantes alélicas en los genes que codifican para la Proteína C, Proteína S, Protrombina, Antitrombina y Fibrinógeno, han sido encontradas como factores de riesgo para dicha patología. También han sido informadas alteraciones en la respuesta del plasma a la Proteína C activada (resistencia a APC) por la presencia de una mutación en el Factor V Leiden. La Proteína C Activada (ACP), es una serina proteasa con propiedad anticoagulante, se forma en el endotelio vascular por un precursor inactivo. Durante la hemostasia normal la APC limita la formación del coágulo por inactivación proteolítica de factores Va y VIIIa (Bertina et al. 1994 , De Stefano et al. 1996, Poort et al. 1996). La resistencia a APC o respuesta APC débil es asociada heterocigocidad u homocigocidad por una mutación puntual en el gen del factor V Leiden consistente en el cambio de un nucleótido en posición 1691, por sustitución guanina-adenina, y el consecuente cambio en el marco de lectura del aminoácido correspondiente Arginina a Glutamina en el codón 506 (Bertina et al. 1994). En 1996 se identificó un cambio simple en posición 20210 del gen de la Protrombina (en la región 3’), consistente en un cambio de bases Guanina por Adenina, después del sitio de poliadenilación y que se asocia con altos niveles de protrombina, incrementando el riesgo de TVP de 2 veces en la población general y 8 en personas con antecedente previo de TVP (Huber et al. 2000, Pérez 2002). La Metilentetrahidrofolato Reductasa (MTHFR) sintetiza 5-metiltetrahidrofolato primera forma circulatoria de folato, que actúa como donador de metil para la remetilación de homocisteína. Muchas mutaciones han sido descritas para este gen, el polimorfismo C677T ha sido descrito como factor de riesgo para enfermedad vascular, ateroesclerosis, incrementando el riesgo de TVP (Frost et al. 1995, Weisberg et al. 1998, Lalouscheck et al. 1999). Siguiendo el protocolo empleado por Koksal et al., (2007) en este estudio serán evaluados 100 pacientes y 100 controles, haciendo una amplificación simultanea de los tres locus mediante una PCR multiplex, obteniendo productos de amplificación de 168, 221y 96 pb para Factor V, Protrombina y MTHFR respectivamente. Posteriormente el producto de amplificado con los 3 fragmentos será sometido a digestión con la endonucleasa Mnl I para determinar el genotipo de cada paciente. Los resultados obtenidos serán analizados y se establecerá la posible correlación con las variables categóricas evaluadas en la historia clínica de cada paciente. Adicionalmente, se estudiaran 200 individuos pertenecientes a los tres grupos étnicos que conforman la población colombiana para determinar las frecuencias génicas básicas de estas mutaciones en la población general.