Actualmente la tuberculosis (TB) se considera uno de los problemas de salud pública más importantes en el mundo debido al surgimiento de cepas multiresistentes de M. tuberculosis, co – infecciones con VIH y a la poca efectividad de la vacuna BCG, usada inicialmente para controlar dicha enfermedad. M. tuberculosis puede permanecer en los individuos infectados por décadas sin ocasionar manifestaciones clínicas, en un estado clínico conocido como TB latente. Para combatir este patógeno es indispensable conocer los mecanismos mediante los que la micobacteria puede persistir en estado latente, esto es, analizar los cambios estructurales así como la regulación génica que posibilite la persistencia en el huésped. Mediante este tipo de investigaciones se podría contribuir al diseño de compuestos antimicobacteriales dirigidos a dianas esenciales de la micobacteria latente sin afectar el huésped. Las bombas de trasporte catiónico (ATPasas de Tipo P) son enzimas esenciales de la membrana celular. Estas enzimas son fundamentales para la regulación del pH intracelular y para mantener gradientes protónicos necesarios en la toma de nutrientes (Pedersen, 2007). Se conoce la respuesta de las ATPasas de transporte catiónico bajo estrés en procariotes y eucariotes (Monk y Perlin, 2004). El estudio de estas bombas sería de gran utilidad para el diseño de compuestos antimicrobianos, dada la importancia de estas enzimas como posibles blancos terapéuticos. En la actualidad este tipo de enzimas no se han caracterizado, ni reportado los genes responsables de su funcionamiento en micobacterias. Recientemente, nuestro grupo de investigación reportó la actividad Na+/K+ de M. tuberculosis, dependiente de estrés (Gordillo, 2008). Se conoce que la actividad Na+/K+ en Salmonella typhymurium es activada por el regulador MgtC, también presente en M. tuberculosis. Uno de los aspectos a tener en cuenta en los mecanismos de latencia de TB es la posible modificación en el funcionamiento de las ATPasas, gracias al cambio en el ambiente de crecimiento del bacilo tuberculoso, estas enzimas pueden adoptar formas alternas de utilizar ATP para mantener la supervivencia del microorganismo en el ambiente hipóxico enfrentados por la micobacteria en estado de latencia. En condiciones hipóxicas la forma de respiración se modifica, por tanto los niveles de actividad ATPasa varían, particularmente, la actividad ATPasa Na+/K+ juega un papel importante en la supervivencia de los microorganismos en condiciones relativamente adversas. En el presente estudio se manejarán condiciones de crecimiento en hipoxia e inanición, simulando el estado de latencia de M. smegmatis, M. bovis y M tuberculosis. H37Ra, con el fin de comparar la actividad ATPasa total y dependiente de Na+/K+, con las bacterias crecidas en condiciones aireadas. Dada la disminución del oxígeno en hipoxia, es preciso evaluar la disminución que ocurre en el metabolismo global; con medidas electrofisiológicas; potencial de circuito abierto y amperometría, se puede establecer qué tanto disminuye el proceso de la cadena respiratoria y asimismo correlacionar tal comportamiento metabólico con los cambios que se aprecien en la actividad ATPasa. En las condiciones de hipoxia mencionadas para este trabajo resulta útil determinar mediante Real-Time PCR los niveles de expresión del gen Rv1997, una posible Na+/K+ ATPasa de M. tuberculosis. Los resultados obtenidos darán idea de la importancia de la actividad de las ATPasas para la micobacteria latente.