Esta propuesta está basada en el convencimiento que sólo una comprensión adecuada de la relación entre parásitos intracelulares y sus células hospederas permitirá acumular información y conocimiento que a mediano y largo plazo permitan proponer nuevas herramientas farmacológicas e inmunológicas y el alcance real de estas para controlar las enfermedades que producen. En el caso particular de Leishmania, estos parásitos requieren diferenciarse, tomar nutrientes, excretar sus productos de desecho y multiplicarse y para esto dependen de las membranas celulares que rodean a su célula hospedera (macrófago), al compartimiento intracelular donde está confinado el parásito (vacuola parasitófora) y a sí mismos y de las membranas involucradas en el tráfico vesicular del macrófago. Nuestros estudios han mostrado corrientes de cloro en la membrana de ovocitos de anfibio luego de la inyección de mRNA de Leishmania. Esperamos determinar mediante el estudio de membranas del parásito sin son de origen parasitario ya que corrientes como estas podrían estar involucradas en la adaptación del parásito a la vacuola parasitófora. Mediante el uso de sondas fluorescentes, seguimiento del ciclo de vida y medidas electrofisiológicas esperamos establecer si la salida de Leishmania se asocia con un proceso de fusión de membranas entre la membrana del macrófago y la membrana de la vacuola parasitófora. También hemos mostrado que la disminución del mecanismo de defensa que involucra la producción de óxido nítrico por parte del macrófago depende del volumen de la vacuola parasitófora. En este proyecto esperamos obtener información sobre rutas endocíticas y comenzar a explorar el estado del citoesqueleto de macrófagos infectados y sometidos a diferentes cargas de partículas inertes. Finalmente hemos mostrado que la infección por Leishmania induce cambios en las propiedades de membrana del macrófago. Mediante estudios electrofisiológicos, mediciones de calcio y pruebas funcionales inhibiendo canales iónicos esperamos determinar si estos cambios son promovidos por el parásito para disminuir la capacidad del macrófago de activarse y entrar en apoptosis.