Proyectos
Expresión de Hey1 al realizar la pérdida de función de NotchIC en las prominencias faciales de embriones de pollo.
Resumen
Según la OMS, 1 de cada 500 a 700 sujetos, nacen con malformaciones craneofaciales como labio leporino y paladar hendido. Estas malformaciones afectan a los individuos integralmente y comprenderlas se ha convertido en un reto para las ciencias biomédicas. Varios trastornos genéticos con malformaciones craneofaciales se han relacionado con alteraciones en la vía de señalización Notch, aunque es muy poco lo que se sabe acerca de cómo esta regula normalmente el desarrollo facial. En el grupo de investigación Crecimiento y Desarrollo craneofacial de la Facultad de Odontología, varios estudios realizados en embriones de pollo, que es un modelo aceptado para la investigación del desarrollo craneofacial en humanos; han mostrado una gran señalización de componentes de la vía Notch en la región del tercio medio facial. En estos estudios que evaluaron la expresión de Hey1 (un gen diana de la vía), se encontró que este se expresa en los estadios tempranos, durante el establecimiento y crecimiento de los arcos faríngeos y las prominencias faciales. Estos patrones de expresión se correlacionan con patrones de expresión de los otros componentes de la vía: Jagged1, Jagged2, Notch1 y Notch2; lo que sugiriere una activación canoníca de la misma. La unión de los ligandos canónicos a receptores de la vía antes mencionados, genera una serie de clivajes intracelulares del receptor Notch, y el último producto de los clivajes, NotchIC, se transloca al núcleo para actuar como factor de transcripción, y facilitar la expresión del gen diana (Hey1). Sin embargo, no se sabe con certeza si la expresión de Hey1 observada en los estudios tempranos del desarrollo craneofacial en el pollo, se debe a la activación de la vía Notch; es decir, a la liberación de NotchIC, ya que es posible la expresión de Hey1 por otras rutas señalización (no canónico). En consecuencia, esta investigación permitirá demostrar si al realizarse la pérdida de función de la vía intracelular de Notch, al inhibir la liberación de NotchIC, usando DAPT aplicado a cultivo derivado de explantes de prominencias faciales de embriones en estadio HH23, se afecta la expresión de Hey1.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:CONVOCATORIA NACIONAL DE PROYECTOS PARA EL FORTALECIMIENTO DE LA INVESTIGACIÓN, CREACIÓN E INNOVACIÓN DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA 2016-2018
Modalidad:Modalidad Única
Responsable