La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa producida por el bacilo Mycobacterium tuberculosis (Mtb). La virulencia del bacilo tuberculoso ha sido asociada a diversos factores de su biología, entre ellos, la generación de cepas resistentes a los fármacos de tratamiento común. Por lo tanto, parte de la investigación actual en TB está dirigida a identificar dianas terapéuticas alternativas con potencial efecto sobre bacilos activos, latentes, así como también cepas resistentes. Las micobacterias han desarrollado diferentes mecanismos biológicos para contrarrestar las condiciones hostiles de las células hospedadoras. Entre ellos, es relevante mencionar condiciones innatas de la micobacteria como la composición altamente hidrófoba de la envoltura que restringe el paso de sustancias; también existen mecanismos adquiridos como la modificación de los sitios diana de muchos fármacos antituberculosos, además de la sobreexpresión de sistemas de eflujo que le permiten al bacilo tuberculoso liberar la célula de sustancias tóxicas, como lo pueden ser concentraciones elevadas de cationes de metales pesados que producen un desbalance en la homeóstasis iónica de la micobacteria. En este sentido, las ATPasas tipo P presentes en la membrana plasmática de las micobacterias, son enzimas de relevancia en la biología de las micobacterias al participar en el balance de la homeóstasis iónica, el suministro de metales a las metaloenzimas y en general a la viabilidad celular. Específicamente, se ha observado que CtpG, una posible ATPasa tipo P transportadora de Zn2+, se sobre-expresa durante la infección tuberculosa activa, latente y en exposición a diversas sustancias tóxicas. En el presente proyecto se busca comprobar experimentalmente la especificidad iónica de la proteína CtpG. Se realizará la sobreexpresión homologa de este transportador en la cepa atenuada M. tuberculosis H37Ra, además de su sobreexpresión heterologa en Escherichia coli. Se busca utilizar la membrana plasmática de las cepas recombinantes para desarrollar ensayos de actividad ATPasa estimulada por diferentes cationes de metales pesados. Por otra parte se realizarán ensayos de tolerancia a sustancias tóxicas en células completas, además de establecer una posible relación entre la acumulación de cationes de metales pesados en el citoplasma micobacteriano y la actividad de CtpG.