La tuberculosis (TB) es una enfermedad causada por Mycobacterium tuberculosis (Mtb); en la actualidad, aproximadamente la tercera parte de la población mundial se encuentra infectada con Mtb, y cada año mueren cerca de 2 millones de personas por esta enfermedad. La TB latente (sin manifestación clínica) junto a la actual pandemia de VIH-SIDA y la aparición de cepas de Mtb multidrogo y extremadamente drogo-resistentes (MDR y XDR) a los fármacos antituberculosos, hacen muy difícil contener la TB. Por lo tanto se hace indispensable el desarrollo de estrategias alternativas para el control de esta enfermedad; entre ellas, las proteínas de membrana plasmática se consideran dianas muy interesantes para el desarrollo de nuevos antimicrobianos, al no tener que atravesar estos completamente la barrera natural de la envoltura celular. En la membrana plasmática de Mtb se encuentra un número relativamente grande de roteinas transportadoras de metales pesados en relación a otras bacterias, que dan a pensar que podrían estar relacionados con la viabilidad y virulencia del bacilo tuberculoso. La biología de Mtb le permite resistir a la escasa disponibilidad de iones esenciales y nutrientes en el interior de las células hospedera, así como responder a un arsenal de condiciones adversas tóxicas como acidez, especies de oxígeno reactivo, altas concentraciones metales pesados, etc., que se establecen como respuesta a la infección celular. Para ello, el transporte de sustancias a través de la membrana plasmática es fundamental para que el bacilo tuberculoso resista la respuesta de las células eucariotas. Específicamente, las ATPasas tipo P, además de transportar cationes metálicos esenciales, generan los gradientes electroquímicos necesarios para el transporte de solutos a través de membranas celulares y protegen a las bacterias de sustancias tóxicas. En la actualidad, los mecanismos involucrados en el transporte de metales pesados a través de la membrana plasmática de las micobacterias, especialmente mediado por enzimas ATPasas son muy poco conocidos. El presente proyecto se utilizará diferentes tipos de análisis funcionales con el fin de estudiar el trasporte iónico mediado por los transportadores CtpA, CtpB y CtpG de Mtb, que de acuerdo a análisis previos en una primera etapa de este proyecto en nuestro grupo de investigación, estos transportadores estarían activados por iones de metales pesados como Cu2+, Cu+, Ni2+ y Zn 2+, y estarían involucrados la tolerancia a concentraciones tóxicas de Cu2+, importante cofactor para el funcionamiento enzimático del bacilo tuberculoso. El estudio del transporte de metales pesados en la membrana de las micobacterias podría ser de gran utilidad para establecer el potencial de las ATpasas tipo P de metales pesados como dianas claves en el diseño de nuevos compuestos antituberculosos.