RESUMEN EJECUTIVO INTRODUCCION La MPS II es una enfermedad genética de herencia recesiva Ligada a X. Está catalogada dentro de las “enfermedades raras”, lo que indica que tiene una incidencia menor a 1 en 10.000. El defecto primario es la ausencia de la enzima iduronato 2 Sulfatasa (IDS), responsable de la degradación mayoritaria de los glicosaminoglicanos dermatán sulfato (también algo de heparán y condroitín) consecuencia patológica es la acumulación de estos compuestos en los tejidos del cuerpo, incluyendo en el tejido neuronal. En la actualidad en Colombia, carece de una metodología molecular para el diagnostico y abordaje genético de esta patología y hay total desconocimiento sobre el perfil mutacional de la MPS II sobre el estado de portadores de los familiares que presentan esta patología. Desconocemos la presencia o ausencia de mutaciones privadas en IDS, la frecuencia de las mutaciones más comunes y no hay certeza de la presencia o ausencia de correlaciones genotipo – fenotipo, heterocigosis compuesta o mera homocigosis en nuestra población, por lo que se hace clave el desarrollo de propuestas como la que describiremos más adelante para entender el comportamiento molecular de este tipo de enfermedades en nuestras poblaciones. OBJETIVOS Identificar las mutaciones en el gen IDS en pacientes colombianos con Síndrome de Hunter. ESPECIFICOS 1.Caracterizar fenotípicamente los pacientes con síndromes de Hunter. 2.Establecer las frecuencias de las mutaciones de IDUA encontradas en pacientes con Síndrome de Hunter. 3.Determinar la presencia o ausencia de mutaciones comunes y nuevas de IDS en nuestra población a estudio. 4.Proponer un primer acercamiento para el estudio de portadores en las familias con individuos afectados METODOLOGIA TIPO DE ESTUDIO Descriptivo sin prueba de hipótesis TAMAÑO DE MUESTRA 15 pacientes con síndromes de Hunter. INGRESO AL ESTUDIO El Centro de Investigaciones Bioquímicas De la Universidad de los Andes y la fundación ACOPEL, brindara la información socio demográfica de los pacientes andinos con MPS II. Ellos nos ayudaran a establecer el contacto con cada uno de los pacientes de MPS II y sus familias para invitarlos a participar de manera voluntaria en este estudio, previa aprobación y firma de consentimiento informado por parte de los adultos responsables del paciente. Se realizará secuenciación directa del gen IDS debido a la alta heterogeneidad genética del IDS y además por los datos arrojados por varios grupos (Froissart et al., 2002; Rathmann et al., 1996; Timms et al, 1997;Wilson et al., 1991; Vafiadaki et al., 1998; Lualdi et al., 2005; Lagerstedt et al., 2000) quienes indican que la gran mayoría de la mutaciones son privadas y hay escasas alteraciones génicas recurrentes. RESULTADOS ESPERADOS -Describir el perfil mutacional del gen IDS en población colombiana afectada por la MPS II -Detectar la presencia de mutaciones privadas, propias de pacientes de esta región -Ofrecer los servicios de genotipificación e iniciar la propuesta de estudio de portadores a la comunidad científica, de pacientes y público en general -Promover la línea de investigación de Diagnostico molecular de enfermedades genéticas con este proyecto -Realizar vínculos estratégicos con el Centro de Investigaciones Bioquímicas de la Universidad de los Andes con el fin de promover nuevos espacios para la investigación clínica aplicada.