RESUMEN EJECUTIVO INTRODUCCION La MPS I es una enfermedad genética de herencia autosómica recesiva. Está catalogada dentro de las “enfermedades raras”, lo que indica que tiene una incidencia menor a 1 en 10.000. El defecto primario es la ausencia de la enzima alfa - L-iduronidasa (IDUA), responsable de la degradación de los glicosaminoglicanos heparán y dermatán sulfato y su consecuencia patológica es la acumulación de estos compuestos en los tejidos del cuerpo, incluso en el tejido neuronal. En la actualidad en Colombia, Perú y Ecuador se carece de una metodología molecular para el diagnostico y abordaje genético de esta patología y hay total desconocimiento sobre el perfil mutacional de la MPS I en nuestros pacientes andinos. Desconocemos la presencia o ausencia de mutaciones privadas en IDUA, la frecuencia de las mutaciones más comunes y no hay certeza de la presencia o ausencia de correlaciones genotipo – fenotipo, heterocigosis compuesta o mera homocigosis en nuestra población, por lo que se hace clave el desarrollo de propuestas como la que describiremos más adelante para entender el comportamiento molecular de este tipo de enfermedades en nuestras poblaciones. OBJETIVOS Identificar las mutaciones en el gen IDUA en pacientes del área andina con Síndrome de Hurler, Hurler Sheie y Sheie. ESPECIFICOS Caracterizar fenotípicamente los pacientes con síndromes de Hurler, Hurler Sheie y Sheie. Establecer las frecuencias de las mutaciones de IDUA encontradas en pacientes con Síndrome de Hurler, Hurler Sheie y Sheie. Determinar la presencia o ausencia de mutaciones comunes y nuevas de IDUA en nuestra población a estudio. METODOLOGIA TIPO DE ESTUDIO Descriptivo sin prueba de hipótesis TAMAÑO DE MUESTRA 15 pacientes con síndromes de Hurler, Hurler Sheie y Sheie. INGRESO AL ESTUDIO La corporación GENZYME brindara la información socio demográfica de los pacientes andinos con MPS I por intermedio de la coordinadora del registro de MPS del área andina. Esta persona nos ayudara a establecer el contacto con cada uno de los pacientes de MPS I y sus familias para invitarlos a participar de manera voluntaria en este estudio, previa aprobación y firma de consentimiento informado por parte de los adultos responsables del paciente. Secuenciación directa del gen IDUA debido a la alta heterogeneidad genética del IDUA y además por los datos arrojados por Matte et al. (población suramericana) en donde con RFLP solo detectaron el 37% de los genotipos y el 54% de los alelos mutantes mas frecuentes en estudios de otras latitudes de acuerdo a los datos obtenidos por Terlano et al. RESULTADOS ESPERADOS Describir el perfil mutacional del gen IDUA en población andina afectada por la MPS I Detectar la presencia de mutaciones privadas, propias de pacientes de esta región Ofrecer los servicios de genotipificación a la comunidad científica, de pacientes y público en general Promover la línea de investigación de Diagnostico molecular de enfermedades genéticas con este proyecto Establecer una alianza estratégica entre la Maestría de genética y la Farmacéutica GENZYME con el fin de promover nuevos espacios para la investigación clínica aplicada.