El Labio y/o Paladar Hendido (LPH) es la malformación craneofacial congénita más frecuente en humanos, la tasa de prevalencia varía de acuerdo a la población de estudio; se registra 1:1500 nacidos vivos en Europa y 1.1000 en Estados Unidos.(1) (2) En Colombia, en promedio, se han reportado casos de 1:1000 nacidos vivos.(3) Su etiología no está claramente entendida debido a que intervienen factores de riesgos tanto ambientales como genéticos. Dentro de los genéticos se han descrito un gran número de genes candidatos asociados a la etiología del LPH. Estudios de ligamiento y de asociación en algunas poblaciones han mostrado un papel importante del gen MSX1. Murray J.C. y Suzuki y Col.(4) (5) , entre los diferentes estudios realizados, presentaron un estudio de casos y controles en población vietnamita relacionando al gen MSX1, ya conocido por su participación en alteraciones dentales tipo agenesia e hipodoncia, con la etiología de labio y /o paladar hendido, demostrando que su mutación aumenta la susceptibilidad de presentaciones de anormalidades tipo labio y/o paladar hendido no sindrómico en un 2% en esta población. También han reportado que la expresión de genes involucrados en el desarrollo facial, como MSX1, pueden ser influenciados por factores medioambientales que pueden alterar su función, por lo cual se han hecho estudios para identificar factores de riesgo socio ambientales en las poblaciones que han sido asociadas con la etiología del LPH. En las poblaciones indígenas de la región amazónica no se conocen estudios genéticos que permitan determinar el papel de MSX1 y su relación con esta malformación. Objetivo: Estudiar factores de riesgo socio ambientales y avanzar en estudios de ligamiento del labio con o sin paladar hendido no sindrómico en familias de comunidades indígenas del Corregimiento de Tarapacá, Departamento de Amazonas-Colombia: estudio del gen MSX1. Metodología: Se seleccionaran pacientes con LPH no sindrómico y sus familias, en muestras de tríos, casos y progenitores, de las comunidades indígenas donde vivan, del Corregimiento de Tarapacá, Departamento de Amazonas, Colombia. Las familias seleccionadas deben provenir de ancestros amerindios y presentar como única enfermedad el labio y/o paladar hendido no sindrómico. Previo consentimiento o asentimiento informado, aceptado y firmado por los pacientes y sus padres, a cada paciente se le diligenciará la historia clínica. Para la valoración diagnóstica y fenotípica se tendrá en cuenta la descripción de la hendidura, historia de embarazo, historia de nacimiento, historia del desarrollo, historia familiar. Con los datos obtenidos se realizará el estudio de linaje (árbol genealógico) de la población de estudio. Con las muestras de sangre obtenidas de los pacientes afectados y sus familiares, se realizaran algunos análisis de genética molecular en el Instituto de Genética de la Universidad Nacional de Colombia. Inicialmente, se harán aliquotas de las respectivas muestras asignándoles un código de referencia y se almacenarán a -70ºc, posteriormente se procederá a extraer ADN de cada muestra siguiendo un protocolo de extracción, luego se evaluará la calidad del ADN en geles de agarosa al 1% (ver geles) y se cuantificará por espectofotometría en un equipo NANODROP T2000. Para el análisis de los marcadores moleculares del Gen MSX1 y TGB3 se estandarizarán primers específicos fluoromarcados por PCR convencional y finalmente para determinar el genotipo se realizará secuenciación de cada marcador molecular en un secuenciador automática ABI. Se analizarán las secuencias en el software GeneMaper 4.0 y los valores se analizarán en tablas de contingencia. Los resultados obtenidos serán analizados con tablas de contingencia, Test Exacto de FISHER a dos colas riesgo relativo IC y herramientas de genética poblacional como lo es la Ley de HARDY-WEINBERG. Se diligenciará un Instrumento sobre Factores Socio-ambientales como causa de LPH en cada familia informativa. Se revisarán las historias clínicas de los pacientes de LPH existentes en el Hospital del Corregimiento de Tarapacá. Se trabajarán talleres participativos en las comunidades indígenas donde vivan los pacientes con LPH no sindrómico detectados, buscando conocer factores de riesgo socioambientales y construir una cartilla de Promoción y Prevención en LPH, caries y enfermedad periodontal. Se grabará una muestra del habla espontánea de cada niño con la malformación, utilizando como instrumento de evaluación, el libro de imágenes “Frog, Where are you?”( Mercer Mayer). Una vez digitalizadas, las muestras se analizarán con el programa Phon. (Brian MacWhinney and Catherine Snow, 2011), para poder incluir en la cartilla una propuesta de terapia casera para mejorar el habla en estos pacientes. Se harán las averiguaciones necesarias con entidades gubernamentales y no gubernamentales sobre medio ambiente de la región del Corregimiento de Tarapacá, Departamento de Amazonas, Colombia. Para la ejecución de las actividades involucradas en este estudio se realizará el correspondiente entrenamiento de los participantes para la eficiente recolección de la información y elaboración de las historias clínicas, particularmente, genética; se contará con la colaboración de personal de salud del Hospital de Primer Nivel del Corregimiento de Tarapacá, las comunidades indígenas del Corregimiento y el equipo de trabajo de la Secretaria de Salud Oral Departamental de Amazonas.