La obesidad es una enfermedad sistémica y crónica que ha alcanzado proporciones epidémicas a nivel mundial y constituye un grave problema de salud pública. Las investigaciones en este campo se han hecho relevantes por la influencia directa que tiene sobre otras enfermedades, entre las que se encuentra la diabetes. En Colombia, cerca de la mitad de la población tiene obesidad o sobrepeso, y cerca del 80% de los adultos obesos son diabéticos. El tratamiento de estas enfermedades comprende un programa de control dietético y métodos como el ejercicio físico, el empleo de suplementos y medicamentos. Los fármacos que se utilizan presentan algunos efectos secundarios riesgosos para la salud, además de que muchos ya no son efectivos. Por lo que se hace necesaria la búsqueda de sustancias eficaces y seguras que ayuden al tratamiento de estas patologías. Las plantas constituyen una fuente potencial para emprender investigaciones en este campo. El presente trabajo pretende contribuir a la búsqueda de compuestos líderes de origen natural con acción dual sobre las enzimas lipasa pancreática (LP) y alfa-glucosidasa (AG) que puedan usarse como punto de partida para el diseño de moléculas con acción polifarmacológica en el tratamiento de la obesidad y diabetes tipo 2. En este sentido se pretende continuar con las investigaciones computacionales adelantadas en nuestro grupo de investigación en el laboratorio de productos naturales vegetales del Departamento de Química; trabajos orientados a la búsqueda de moléculas que se unen con alta afinidad al sitio activo de la enzima LP. Para este fin, hemos desarrollado una biblioteca de compuestos de origen natural (biblioteca interna), que incluye todos los compuestos que han sido aislados, purificados e identificados por el grupo de investigación desde su creación hasta el presente año, esta biblioteca constituida de metabolitos secundarios aislados de plantas colombianas, constituye una fuente importante de moléculas con potencial actividad bilógica. Los estudios de cribado virtual, mediante el acoplamiento molecular automatizado en conjunto con diferentes bibliotecas de compuestos de productos naturales (interna y públicas) y realizados en nuestro laboratorio, han permitido identificar moléculas que se unen con alta afinidad a los residuos de la triada catalítica en el sitio activo de la enzima LP (Resultados aún no reportados). Estas moléculas se convierten en posibles inhibidores de esta enzima, sin embargo para poder confirmar su capacidad inhibitoria es necesario realizar los ensayos experimentales de inhibición enzimática y para esto es necesario sintetizar o comprar los compuestos. En este proyecto pretendemos usar la información ya generada sobre los potenciales inhibidores de la LP y mediante estudios in silico determinar la capacidad que estas moléculas tienen para unirse al sitio catalítico de la enzima AG, es decir moléculas con afinidad dual por los sitios activos de las enzimas LP y AG. Estas moléculas serían potenciales inhibidores duales o de acción polifarmacológica. Para confirmar su actividad polifarmacológica, será necesario obtener los compuestos y realizar los ensayos de inhibición sobre ambas enzimas y de allí seleccionar las moléculas con capacidad inhibitoria, pero en particular moléculas con actividad dual sobre ambas enzimas.