La tuberculosis (TB) continúa siendo una de las principales causas de mortalidad en el mundo, incluidos principalmente los pacientes con síndrome de Inmunodeficiencia Humana (SIDA). La actual pandemia de TB ha surgido principalmente por la aparición de cepas resistentes a medicamentos anti-TB y la coinfección con el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH). Por ello, la identificación de biomarcadores relacionados con la viabilidad y la virulencia de M. tuberculosis se hace prioritaria para el diseño racional de estrategias alternativas de control. Dentro de las estrategias contempladas por la OMS se incluyen nuevas vacunas para la prevención de la TB pulmonar. Utilizar cepas vivas de M. tuberculosis racionalmente atenuadas, resultan de utilidad dado que poseen regiones génicas que codifican antígenos inmunodominantes importantes, ausentes en la actual vacuna BCG y presentes en M. tuberculosis, con lo cual se espera generen respuestas inmunitarias más específicas y de mayor duración en humanos, mientras las deleciones propuestas produzcan una disminución en la virulencia y mayor estabilidad genética. Algunos estudios han sugerido la importancia de las proteínas de membrana, ATPasas tipo P, en la viabilidad del bacilo tuberculoso, debido a su función en el mantenimiento de la homeóstasis celular, además que algunas de ellas han mostrado ser relevantes en la virulencia del bacilo tuberculoso. El presente proyecto busca la construcción de un mutante de M. tuberculosis defectivo en un transportador de metales pesados tipo ATPasa P1B, y la evaluación de su posible atenuación en modelos celular y murino. Los resultados obtenidos serán comparados con la atenuación mostrada por un mutante de M. tuberculosis defectivo en una ATPasa tipo P transportadora de metales alcalino/alcalinotérreos, tesis doctoral en desarrollo. En busca de establecer, como parte del diseño racional de un candidato a vacuna, qué tipo de transporte sería el más conveniente para la construcción de una cepa viva atenuada de M. tuberculosis