La Enfermedad de Parkinson(EP) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la pérdida selectiva de neuronas dopaminérgicas en la sustancia nigra del mesencéfalo. Es el segundo desorden neurodegenerativo más común después de la Enfermedad de Alzheimer. La EP es el principal proceso degenerativo del sistema extrapiramidal en la población adulta y anciana; se caracteriza por una gran discapacidad entre los afectados, asociado a grandes pérdidas económicas y graves consecuencias sociales y familiares. La EP afecta al 0.3% de la población general y al 2% de la población mayor de 65 años. En Colombia afecta a unos 200.000 individuos aproximadamente. La tendencia demográfica mundial es al aumento de la población anciana, y se espera que en los próximos 20 años la EP aumente cuatro veces su prevalencia actual, convirtiéndose en un serio problema de salud pública. La EP es una enfermedad compleja y presenta una amplia heterogeneidad clínico-genética, lo que ha dificultado profundizar en el conocimiento de sus mecanismos fisiopatológicos básicos, a pesar de los avances en el tratamiento sintomático y en su diagnóstico. Algunas formas genéticas mendelianas se han descrito recientemente. Gracias a los progresos de la Genómica en los últimos años, se han identificado genes (Sinucleína, Parkin, UCHL-1, DJ-1, Pink1, LRRK2 y HTRA2) que constituyen las únicas causas definidas de la EP hasta la fecha. Estos avances han revolucionado y esclarecido algunos de los procesos subyacentes de su etiopatogenia, sin embargo, el papel de sus proteínas en la fisiología neuronal, aún está por aclararse. El presente proyecto busca analizar en un modelo de neuronas catecolaminergicas (células CAD), el proceso molecular en que participa el gen Pink1 y su posible efecto sobre la función mitocondrial y la autofagia. Se busca simular el efecto de pérdida de función de las proteína Pink1 silvestre murino y determinar su efecto en la fisiología neuronal con un enfoque en el impacto sobre la homeostasis mitocondrial a nivel de los mecanismos de fusión-fisión mitocondrial y autofagia. Como hipótesis de trabajo se propone que la regulación a la baja con shRNA de la proteína Pink1 produce una alteración en la fisiología neuronal alterando la homeostasis mitocondrial (fusión- fisión) y los mecanismos de autofagia, lo que conlleva a muerte neuronal. Metodológicamente, las células CAD serán transfectadas con vectores plasmídicos lentivirales shRNA para Pink1 con el fin de regular a la baja su expresión y posteriormente se caracterizará sus efectos sobre el mecanismo de autofagia y fusión-fisión mitocondrial. Lo anterior implicará un fortalecimiento del Grupo de Neurociencias en el área básica de las enfermedades neurodegenerativas y en la formación de recurso humano (PhD y/o MSc) y en la consolidación de su reconocimiento internacional. Se producirán por lo menos dos (1) artículos en revistas científicas indexadas internacionalmente y se enviaran resúmenes a congresos internacionales en el área.