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EFECTO DE LA INHIBICIÓN DE LA PROTENA QUINASA C (PKC)EN LA DIFERENCIACIÓN DE MONOCITO A CELULA DENDRÍTICA
Resumen
Las células dendríticas (CD) son células presentadoras de antígeno profesionales, con capacidad de mediar y modular la respuesta inmune adaptativa a través de la activación de linfocitos T vírgenes. Estas características sugieren que pueden ser útiles en la terapia contra el cáncer, por su capacidad de presentar eficientemente antígenos tumorales. Tanto en modelos murinos como en humanos, se han realizado inmunizaciones utilizando CD, obteniendo en varios casos protección contra el tumor y reducción en el tamaño de estos. Por otra parte, pueden modular respuestas inmunes aberrantes como en el caso de enfermedades autoinmunes. El amplio trabajo desarrollado en CD debido a su posible utilización terapéutica ha permitido la identificación de un diverso grupo de progenitores hematopoyéticos de linajes linfoides y mieloides con potencial de diferenciación hacia CD. Igualmente, se han caracterizado algunos de los mecanismos de regulación génica y vías de señalización importantes durante este proceso de diferenciación en algunos de estos progenitores. Particularmente, se ha puesto de manifiesto la importancia de la señalización mediada por la proteína serina/treonina quinasa C (PKC) en la regulación de factores transcripcionales, involucrados directamente en la diferenciación hacia CD. El trabajo desarrollado por el Grupo de Fisiología Celular y Molecular de la Universidad Nacional de Colombia, ha evidenciado la importancia de PKC en procesos de proliferación celular y supervivencia en células mononucleares. En estos trabajos se ha podido inhibir la actividad de PKC con la utilización de un péptido de la región hidrofóbica de la secuencia señal del factor de crecimiento de los fibroblastos Kaposi (K-FGF) permeable a la célula quimerizado a una secuencia pseudosustrato de PKC, que inactiva la enzima. El propósito de este trabajo es determinar el efecto de la inhibición de PKC en el proceso de la diferenciación monocito a CD utilizando este péptido quimérico. Para ello se implementará un modelo de diferenciación utilizando un activador de PKC -PMA (phorbol 12-myristate-13-acetate)- y la citoquina factor de necrosis tumoral alfa (TNF¿) implicada en la maduración de CD. El péptido se colocará a diferentes momentos del proceso y su efecto se determinará por citometría de flujo evaluando los cambios de marcadores celulares que determinan el grado de diferenciación o funcionalidad de las células y por el aspecto morfológico que estas presenten.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:Convocatoria Nacional de Investigación 2007
Modalidad:MODALIDAD 3. APOYO A GRUPOS DE INVESTIGACIÓN EN CONSOLIDACIÓN (RECONOCIDOS Y REGISTRADOS EN EL SISTEMA NACIONAL DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA ) A TRAVÉS DE PROYECTOS
Responsable