La enfermedad de Alzheimer (EA) es una patología multifactorial de etiología desconocida caracterizada por la acumulación de placas amiloides y ovillos neurofibrilares que promueven la distrofia de las neuritas, generando déficit sináptico que termina ocasionando muerte neuronal; a pesar de que no se conocen con exactitud los mecanismos por los que se desencadena la enfermedad, en las últimas dos décadas se han planteado varias teorías que representan un avance en el entendimiento de dicha patología. En la presente propuesta se plantea realizar la búsqueda racional de potenciales agentes para el tratamiento de la EA tomando como base la hipótesis colinérgica y el fenómeno de estrés oxidativo, en búsqueda de agentes multifuncionales capaces de afectar rutas importantes en la cascada cronológica de la enfermedad. A partir de especies vegetales de diferentes familias de plantas presentes en el territorio nacional se obtendrán los diferentes extractos etanólicos, los cuales serán sometidos a estudio de actividad inhibitoria de las colinesterasas y determinación de actividad antioxidante, de tal forma que se puedan seleccionar las especies vegetales con la mejor actividad. Una vez seleccionada la especie más promisoria se realizará el aislamiento bioguiado de los metabolitos activos y se determinará a dichos metabolitos la actividad inhibitoria de colinesterasas. Con los metabolitos más activos se plantea hacer uso de técnicas computacionales a fin de generar un modelo de acoplamiento molecular para predecir el sitio y tipo de unión con la enzima AChE; de esta forma se propondrán posibles núcleos candidatos para posteriores estudios más específicos y selectivos.