En la búsqueda de compuestos bioactivos, los científicos han explorado múltiples fuentes, principalmente los productos naturales y los productos de síntesis, siendo interesante notar que aproximadamente el 70% de los medicamentos actualmente en el mercado son de origen natural o tienen que ver con compuestos de origen natural. Una vez identificada la cabeza de serie de origen natural, el segundo paso en esta búsqueda es la generación de modificaciones en su estructura química con miras a obtener derivados con bioactividad mejorada, lo que se conoce como “screening” molecular. En una tercera fase el conjunto de derivados suele someterse a estudios tendientes a establecer relaciones de estructura actividad (QSAR y SAR), lo que permite identificar o “diseñar” posibles derivados con bioactividad mejorada. Luego se exploran rutas de síntesis o aproximaciones biotecnológicas que permitan obtener el compuesto en grandes cantidades, los cuales serán usados en estudios biológicos más complejos, como por ejemplo los estudios de fases clínicas o los estudios en campo. El último paso será la comercialización de las moléculas o los productos que las contengan. Esta aproximación multidisciplinaria es la base de lo que se conoce como Medicinal Chemistry, pero que también puede ser aplicada en moléculas con aplicación diferente a la Biomédica. De otro lado, en nuestro grupo de investigación nos hemos ocupado de la búsqueda de compuestos con actividad antifouling a partir de fuentes marinas, y hemos identificado algunos terpenos, y unos pocos policétidos, con esta actividad, los cuales han sido obtenidos a partir de octocorales, principalmente de plumas de mar del género Eunicea. Lo anterior nos ha dado la posibilidad de dar un valor agregado a los compuestos obtenidos a partir de la biodiversidad de invertebrados Colombianos. No obstante es claro que las fuentes naturales, especialmente las marinas, no se pueden constituir en la fuente comercial de estos compuestos, por lo que explorar nuevas aproximaciones para obtener el compuesto es una necesidad sentida para el aprovechamiento de nuestros recursos naturales, entre estas aproximaciones se tiene la biotecnología, la síntesis total, la semisíntesis y la acuacultura. En cualquier caso la explotación comercial de una molécula debe pasar primero por el screening molecular, de tal manera que la actividad del producto natural original se mejore en sus derivados. En esta propuesta de investigación, que corresponde a una segunda fase del proyecto búsqueda de compuestos antifouling desarrollado por nosotros, pretendemos obtener múltiples derivados (al menos 20) de los compuestos de origen natural con probada actividad antifouling (cabezas de serie), y evaluar la actividad antifouling en modelos in vitro (inhibición de biopelícula y QSI) de estos derivados. Así, el objetivo central de esta propuesta de investigación es mejorar la actividad antifouling de las cabezas de serie ya identificadas por nosotros. Para lo anterior se llevarán a cabo semisíntesis en el marco de la DOS (Síntesis orientada a la diversidad, según sus siglas en inglés) y posterior evaluación de la actividad antifouling de los derivados obtenidos. En un fase de investigación posterior, pero que no corresponde a esta propuesta, se debe abordar el problema del suministro de el(los) derivado(s) que muestre(n) mejor actividad antifouling en ensayos in vitro, para con el (ellos) llevar a cabo estudios de actividad biológica más profundos y ensayos en campo, lo que requiere mayor cantidad de compuesto. Lo anterior contribuirá a la tesis de doctorado en Ciencias-Química del estudiante Edisson Tello Camacho de la Universidad Nacional de Colombia, Sede Bogotá, y permitirá contribuir con el trabajo de grado del estudiante de la carrera de Química Oscar Iván Ospina. Adicionalmente, se espera vincular más estudiantes al presente tema de investigación, y sobretodo generar nuevos proyectos de investigación que nos conduzcan a enfrentar el problema de suministro de las moléculas activas.