El trastorno depresivo mayor es un trastorno del estado de ánimo que se caracteriza principalmente porque en un periodo de al menos 2 semanas hay un estado de ánimo deprimido, triste, desesperanzado, desanimado o hay una pérdida de interés o placer en casi todas las actividades. Además de otros síntomas, como cambios en el peso o apetito, alteraciones en el sueño y en la actividad psicomotora, falta de energía, sentimientos de culpa, dificultad para pensar, concentrarse o tomar decisiones y pensamientos recurrentes de muerte o ideación, planes o intentos suicidas (Frances et al., 1994). La prevalencia del trastorno depresivo mayor en adultos en muestras de población general es mayor en mujeres con porcentajes que varían entre el 5 y el 9% y entre el 2 y el 3% para hombres. (Gómez-Restrepo et al., 2004) Estudios en epidemiologia han demostrado como algunas enfermedades psiquiátricas como la depresión tienen un componente genético moderado o alto. Actualmente las investigaciones están dirigidas a como la interacción entre los genes y el ambiente pueden ser un factor de riesgo para desarrollar determinada enfermedad (Karg y Sen, 2012). En depresión mayor se ha encontrado que uno de los factores de riesgo ambientales ligados a la enfermedad es la exposición a eventos estresantes en la vida (Farmer et al., 2000) y desde el punto de vista genético, la desregulación del gen transportador de serotonina SLC6A4 puede llevar a una disminución de la neurotransmisión de serotonina en el cerebro y esta deficiencia es uno de los factores fundamentales para el desarrollo de la depresión (Belmaker y Agam 2008). El gen SLC6A4 ubicado en el cromosoma 12 tiene un polimorfismo (5HTTLPR) en la región promotora que se caracteriza por la inserción/deleción de 44 pares de bases. La expresión del alelo corto produce una menor actividad transcripcional y por lo tanto menor recaptura de serotonina, por lo que la presencia de este alelo se ha asociado a desordenes de ansiedad, depresión y conducta suicida (Cervilla et al., 2007). La neurotransmisión serotoninérgica contribuye a muchas funciones fisiológicas que incluyen la regulación del apetito, el sueño, la temperatura corporal, el humor, la sexualidad, las emociones, la actividad motora y la percepción y la cognición. Así mismo puede actuar activando en la neurona postsináptica segundos mensajeros que permitirán el funcionamiento de la dopamina y la noradrenalina, neurotransmisores que junto con la serotonina tienen una fuerte asociación con el trastorno depresivo mayor (Wilhelm et al., 2006). En Colombia son muy pocos los estudios que se han hecho en torno al trastorno depresivo mayor y los factores de riesgo para su desarrollo. Por esta razón con este proyecto se quiere determinar si un factor de riesgo para el desarrollo de la depresión mayor es la presencia del alelo corto (s) del polimorfismo del promotor del gen SLC6A4, a través de la caracterización del polimorfismo 5HTTLPR en una muestra de población colombiana con trastorno depresivo mayor y en población control. Para esto se tomaran dos grupos, uno diagnosticado con depresión mayor y otro control, teniendo en cuenta el DSM4 y la escala de Hamilton. A cada grupo se le tomara una muestra de sangre que servirá para la genotipificación del polimorfismo 5HTTLPR y se les aplicará una encuesta en la que se determinaran cuales eventos estresantes de la vida los han afectado. Posteriormente se analizaran estos resultados estadísticamente para determinar la correlación entre el alelo corto del polimorfismo y el desarrollo del trastorno depresivo mayor.