La respuesta de linfocitos T CD4+ es fundamental en la inmunidad contra la malaria causada por parásitos del genero Plasmodium spp. La activación de linfocitos T CD4+ requiere de la formación de complejos MHC/péptido sobre la Célula Presentadora del Antígeno (CPA). La formación de complejos MHC claseII/péptido estables es un proceso complejo que juega un papel determinante en la inmuno-dominancia de las epítopes. La estabilidad del complejo MHC claseII/péptido esta influenciado por la capacidad del péptido para permanecer unido a la molécula MHC clase II luego de superar estados de transición en que el péptido se asocia y disocia de la molécula MHC clase II y en que la molécula HLA-DM juega un role determinante. Durante la caracterización de la especificidad para el antígeno de la respuesta celular T CD4+ en humanos voluntarios inmunizados con esporozoitos irradiados de P. falcíparum que se protegieron frente al reto con el parásito vivo, se identificó una epítope (E326YLNKIQNSLSTEWSPCSVT345 variante NF54, África) derivada de la proteína del Circumsporozoito (CS) llamada epítope T* (1). Por su capacidad para inducir la respuesta inmune de linfocitos T CD4+ específicos contra el parásito la cual es restringida por diferentes haplotipos HLA-DR en individuos vacunados (2) y expuestos a la infección natural en áreas endémicas (3), el péptido T* es candidato a hacer parte de una vacuna sintética contra la malaria causada por P. falcíparum. Recientemente, durante el estudio de la especificidad por el antígeno de linfocitos de memoria específicos para el péptido T* en individuos vacunados con tres dosis de este péptido, se evidenciaron dos epitopes en T*, una ubicada hacia el amino terminal altamente variable (T*-1) y la otra en el carboxi terminal altamente conservada (T*-5) que se unen con alta afinidad al alelo DR4 y que generan linfocitos T CD4+ específicos para ellos en individuos vacunados con tres dosis del péptido T* (4, 5). El estudio de la aparición de clonas especificas para las dos epitopes evidenciaron diferencias en la inmuno-dominancia de las dos epítopes, mientras clonas especificas para T*-1 aparecieron pronto después de la tercera dosis, las clonas especificas para T*-5 fueron aislados solo un año después de la tercera dosis (4). Previos reportes por otros investigadores sugieren que la estabilidad cinética de los complejos MHC clase II/péptido y la inmuno-dominancia de las epítopes están intimamente ligados y que la molécula DM juega un papel definitivo en la modulación de este fenomeno in vivo. En este trabajo nosotros examinaremos si diferencias de inmuno-dominancia de T*-1 y T*-5 observadas en individuos vacunados con T* pueden ser atribuidas a la diferente estabilidad de los complejos MHC clase II/péptido formados en presencia de la molécula DM. Abreviaciones Utilizadas en el Texto: P. falciparum: Plasmodium falciparum; CS: Proteína del circumsporozoito de esporozoito de P. falciparum (NF 54, África); Th: Linfocito T CD4+ ayudador o helper; MHC:: Major Histocompatibility Complex (Moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad); T*: Péptido E326YLNKIQNSLSTEWSPCSVT345 de la proteína CS de P. falciparum variante NF54 del África; HLA: Human Leukocyte Antigens (Antígenos Leucocitarios Humanos); CPA: Células Presentadoras del Antígeno; DR4: Alelo HLA DR¿1* 0401; DM: Molécula HLA-DM; T*-1: Péptido Y327LNKIQNSLSTE328; T*-5: Péptido S334LSTEWSPCSV344; TCR: T Cell Receptor (Receptor de la Célula T para el antígeno); MAP: Múltiple Antigenic Peptide; CLIP: Péptido de la cadena invariable residuos 90 a 103; Ii: cadena invariable; IC50: medida comúnmente utilizada para establecer la afinidad relativa en este caso de péptidos por moléculas HLA-DR. HA: Aminoácidos 306 a 318 de la proteína de hemaglutinina del virus de influenza;