La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica, autoinmune de tipo inflamatoria de alta
complejidad. A través del tiempo, se han identificado una serie de factores de tipo genético y
ambiental, como determinantes de la expresión y la historia de la enfermedad. Los más recientes
esfuerzos a nivel de investigación se han enfocado en la identificación de marcadores genéticos,
serológicos y ambientales que permitan determinar el tipo de compromiso, el desarrollo y la forma
en que afectan o se presentan diferentes comorbilidades con intención de ampliar su
entendimiento e incluso proponer o introducir nuevas estrategias terapéuticas.
En paralelo, con el advenimiento de nuevas tecnologías que permiten establecer un panorama detallado
de la configuración genética de las poblaciones, se ha descrito que las vesículas
extracelulares (entendiéndose como una población heterogénea de estructuras esféricas de muy
pequeño tamaño que contienen un amplio rango de cargas biológicas entre ellas proteínas, lípidos,
metabolitos y una gran diversidad de ARN y ADN) encuentran rastros moleculares de las células
a partir de las cuales se originan y consecuentemente, dentro del subset de proteínas, mARN,
micro ARN (miARN) y lípidos específicos de tipo celular, se podrían llegar a identificar y usar
con fines diagnósticos o terapéuticos.
Teniendo esto en cuenta, se plantea como objetivo de este proyecto el describir el contenido
genético de las vesículas extracelulares contenidas en plasma y orina por medio de la
caracterización de contenido de ARN no codificantes especialmente miARN, en un grupo de
paciente colombianos con diagnóstico de AR, logrando así la identificación y correlación de su
expresión con los diferentes perfiles serológicos y con la actividad de la enfermedad.
Se plantea conducir un estudio de cohorte retro-prospectivo teniendo como población un grupo
de pacientes colombianos con la enfermedad quienes desarrollen sus controles de seguimiento
rutinario bajo el modelo de atención del Centro de Cuidado Clínico de Artritis Reumatoide de la
Fundación Santa Fe de Bogotá. La muestra a tomar en cuenta será seleccionada a partir y con
intención de conformar 3 grupos que nos permitan responder a 3 objetivos específicos. Mediante
los grupos 1 y 2 se evaluará el cambio del comportamiento (después de un periodo de
seguimiento) del perfil de expresión de ARN no codificante una vez se ha instaurado un
tratamiento con Fármacos Antirreumáticos Modificadores de la Enfermedad (FARMEs) o con
FARMEs biológicos, respectivamente. Por otro lado, la configuración del grupo 3 nos permitirá
evaluar una correlación entre los perfiles de expresión de vesículas extracelulares y los factores
de mal pronóstico de la enfermedad.
De tal forma, se espera que el desarrollo del presente protocolo nos permita establecer un valor
aplicable a la práctica clínica como bio-marcadores de los diferentes perfiles de miARN
tipificados. La finalidad última está en publicar evidencia de rigurosidad científica que documente
el primer paso para la construcción de bases conceptuales previamente no caracterizadas en
nuestro contexto como país, buscando así entender la severidad y pronóstico de la enfermedad
con relación a las características genéticas individuales de cada paciente en una prospección hacia
la medicina personalizada |
