Los tumores del sistema nervioso central constituyen un problema importante en oncología debido a que son de difícil tratamiento, con un alto porcentaje de resistencia a la terapia, y de muy pobre pronóstico. El análisis de los cambios genéticos y moleculares asociados a la iniciación y progresión del proceso tumoral constituyen una herramienta importante para establecer grupos de tratamiento específico, para reducir la incidencia de resistencia al mismo y para establecer nuevos blancos terapéuticos. Con el presente proyecto se pretende estudiar diversos aspectos genéticos y moleculares de los tumores cerebrales más frecuentes, los gliomas. El análisis se concentrará en la vía mediada por los receptores tirosina quinasa (RTK) y sus blancos corriente abajo: PTEN, PI3K, Akt, considerados importantes en los procesos de iniciación y progresión de los gliomas. Poco se conoce sin embargo acerca de cómo estas alteraciones se interrelacionan temporal y funcionalmente para determinar la progresión maligna y la resistencia a la terapia. Se estudiarán mutaciones en PTEN y PI3K, y su relación con la expresión de Akt. Para el proyecto se realizarán estudios in-vivo utilizando especimenes quirúrgicos. Se realizara secuenciamiento directo de ADN para analizar mutaciones en PTEN y PI3K, y western blot para determinar la expresión de Akt. Se espera determinar la correlación de los cambios moleculares de la vía RTK/PI3K/Akt con la patología y la clínica. Los ensayos in-vitro permitirán evaluar potenciales terapias sobre esta vía y correlacionar la respuesta a las mismas con los cambios moleculares observados in-vivo.