--1. INTRODUCCIÓN Nuevas sustancias sintéticas, conocidas como ‘‘legal high’'' (‘bath salts’’, ‘‘plant food’’ o plant feeders’’) , están ingresando al mercado de las drogas a un ritmo acelerado. Estos productos se comercializan en establecimientos minoristas desde el 2009 [1-4], no solo en tiendas ‘‘head shops’’, sino también en estaciones de gasolina, tiendas para adultos, o por internet. Su forma de uso incluyen ingestión, inhalación, inyección y insuflación y son combinados también con otras sustancias controladas ilícitas, como el éxtasis.[5] Los productos se componen principalmente de catinonas sintéticas. La catinona es un compuesto natural, componente activo principal de la hoja de la planta de khat, (Catha edulis), que se ha utilizado durante siglos con fines recreativos, la catinona y en menor medida su metabolito catina son responsables de los efectos eufóricos de tipo anfetamínico producidos al masticar las hojas y ramas de la planta. La catinona se puede considerar como la molécula prototipo a partir de la cual se han desarrollado una serie de catinonas sintéticas, gracias a que se puede funcionalizar en sitios diferentes de la molécula para crear cientos de posibles compuestos.[6] En países como Colombia donde hay pocos registros de consumo de estas drogas de abuso, no se han desarrollado metodologías analíticas que permitan identificar este tipo de sustancias en productos de consumo ilícito o sus metabolitos en matrices biológicas, esto abre la posibilidad de que los laboratorios forenses como el Laboratorio de Toxicología del Instituto Nacional de Medicina Legal (INML y CF) reporten falsos negativos, al no estar preparados para detectarlos. Por lo anterior y debido a las implicaciones éticas que conllevan los estudios in vivo sobre animales de experimentación y a la baja accesibilidad que se tiene a muestras biológicas y no biológicas, esta investigación pretende desarrollar modelos in vitro para estudiar el metabolismo de estas catinonas sintéticas. Para ello serán empleados hongos filamentosos del género Cunninghamella los cuales ya han sido empleados ampliamente. Las ventajas de un sistema microbiano como un modelo in vitro para el metabolismo de fármacos frente a modelos tradicionales incluyen su bajo costo, facilidad de manejo, capacidad de aumento a escala, y la reducción del uso de mamíferos, entre otros [7-8]. Aunque el metabolismo de algunas catinonas sintéticos en humanos ha sido previamente estudiado, aún, no se ha publicado el potencial de los hongos filamentosos en procesos de biotransformación de este tipo de catinonas. El propósito específico del presente estudio es investigar la biotransformación de dos catinonas sintéticas (MDPV y metilona) con cultivos de dos cepas de Cunninghamella y demostrar si existe algún paralelo entre el metabolismo en los mamíferos y en este sistema microbiano.