Tuberculosis (TB), junto a Malaria y SIDA, es una de las enfermedades infecciosas que causa el mayor número de muertes en el mundo (Dye, 1999; WHO, 2002). Esta situación se ha visto agravada por la coinfección con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y por la aparición de cepas multirresistentes de Mycobacterium tuberculosis, lo que ha contribuido a una diseminación activa de esta enfermedad y la convertido en un importante problema de salud pública. Las medidas más eficaces para controlar la TB son la vacunación, el diagnóstico precoz y el posterior tratamiento a base de fármacos antituberculosos. de acuerdo al informe de Organización Mundial de la Salud de 1995, el diseño de una nueva vacuna más eficiente que la BCG, el desarrollo de métodos de diagnóstico rápido y la búsqueda de nuevos agentes antituberculosos son las prioridades actuales en la investigación en TB. En el presente proyecto nos proponemos estudiar de forma coordinada y multidisciplinar la potencial actividad antimicrobiana de péptidos antibióticos, para evaluar su posible utilidad como compuestos antimicobacterianos. Para lograr este objetivo se aplicarán técnicas de bioquímica, biología molecular y microbiología. Los posibles candidatos a péptidos antimicobacterianos se estudiarán inicialmente en M. smegmatis, una micobacteria ambiental no patógena de crecimiento rápido. En una fase posterior, los péptidos que hayan presentado actividad antimicrobiana en M. smegmatis, se evaluarán sobre M. tuberculosis, el agente etiológico causante de la mayoría de casos de TB en humanos. En un futuro, se estudiarán las principales características estructurales de los péptidos antimicobacterianos seleccionados mediante este modelo extracelular “in vitro”. Se pretende correlacionar las características estructurales encontradas con la actividad antimicobacteriana, y así utilizarlas en el diseño de fármacos antituberculosos efectivos a nivel intracelular, un objetivo de gran interés en el control de la TB. La búsqueda y caracterización de nuevos agentes antibióticos es un objetivo prioritario en el diseño de compuestos con potencial uso terapéutico para el control de la TB.