Proyectos
Copolímeros derivados del ácido metacrílico como posibles alternativas para la encapsulación de piroxicam.
Resumen
Los anti-inflamatorios no esteroideos han sido objeto de diversas investigaciones tanto epidemiológicas como de experimentación con animales, que sugieren sus posibles efectos quimioprotectores frente al cáncer de colon [1,2]. Sin embargo, como es el caso particular del piroxicam, aunque se han desarrollado estudios que evidencian su actividad como profiláctico de tumores a nivel colorrectal [3], los efectos secundarios debidos a su uso continuo, principalmente la irritación del tracto gastrointestinal causando úlceras y perforaciones, no han permitido que esta indicación logre la aprobación por parte de los organismos reguladores [4]. Como lo plantea Bjorkman [5], dichas reacciones de irritación pueden ser causadas no solo por la inhibición de la síntesis de prostaglandinas, sino también por el contacto local agudo del activo con la mucosa gástrica. Como una contribución en la búsqueda de una solución a este respecto, en el presente proyecto se plantea la incorporación del piroxicam en sistemas de entrega particulados (nanopartículas o micropartículas) utilizando copolímeros derivados del ácido metacrílico, comercialmente denominados como Eudragit®. En este sentido, la hipótesis de trabajo es que la protección del activo al incorporarlo dentro de las partículas, disminuye la posibilidad de irritación del tracto gastrointestinal porque evita el contacto directo del activo a nivel local o si se logran comportamientos de liberación modificada, se disminuye la cantidad de activo que en un momento específico tendría dicho contacto. En efecto, la literatura plantea la misma estrategia incorporando piroxicam en pellets de celulosa microcristalina, los que fueron a la vez recubiertos con Eudragit® para lograr la liberación modificada del activo [6]. Dentro de las ventajas que ofrecen los copolímeros derivados del ácido metacrílico respecto a otros ya evaluados en el Grupo de Investigación en Desarrollo y Calidad de Productos Farmacéuticos y Cosméticos – GIDECA, tales como la policaprolactona o los alginatos, se destaca que dependiendo de su naturaleza se puede obtener la liberación del activo por varios mecanismos. Así, en los polímeros independientes del pH se presenta un hinchamiento en medios fisiológicos facilitando la liberación del activo por difusión a través de la barrera de encapsulación y, en los polímeros pH-dependientes este se libera dependiendo del pH del medio fisiológico. Sobre esta base, sería viable modificar la liberación del piroxicam y llevarlo hasta el sitio de acción específico, en este caso, el colon [7]. De acuerdo con lo anterior, la presente investigación evaluará la viabilidad de encapsulación del piroxicam, ensayando al menos cinco referencias diferentes de los copolímeros derivados del ácido metacrílico (i.e., S100, L100-55, RS100, RL100 y E100). Se busca establecer cuál de estos copolímeros ofrece los mejores resultados en términos de reproducibilidad en el tamaño de partícula. Posteriormente, asumiendo que es posible preparar sistemas particulados, se prevé avanzar en la identificación de las mejores condiciones de proceso para la preparación de las partículas y lograr una aproximación a los perfiles de liberación del activo encapsulado. De esta forma, esta iniciativa que aunque no es nueva en el Departamento de Farmacia pues las investigaciones desarrolladas por Martín y Vargas [8] y Villamizar [9] reportan el empleo de estos polímeros en la encapsulación de Bacillus thurigiensis y de un nucleopoliedrovirus de Spodoptera frugiperda, respectivamente, sí resulta novedosa y prometedora a la luz de las investigaciones adelantadas por el grupo de investigación en Desarrollo y Calidad de Productos Farmacéuticos y Cosméticos. En esencia, corresponde a la primera etapa para el diseño de un producto de liberación modificada que resulte atractivo para el sector industrial colombiano.
Convocatoria
Nombre de la convocatoria:PROGRAMA NACIONAL DE SEMILLEROS DE INVESTIGACIÓN, CREACIÓN E INNOVACIÓN DE LA UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA 2013-2015
Modalidad:Modalidad 3. Proyectos desarrollados mediante trabajos de grado
Responsable